2003 Fiscal Year Annual Research Report

OK-432の活性成分を用いた局所樹状細胞療法の開発;Toll様受容体4の関与

Research Project

Project/Area Number	14571898
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	岡本正人徳島大学, 歯学部, 助手 (10243718)
Keywords	樹状細胞療法 / 抗腫瘍免疫療法剤OK-432 / リポタイコ酸 / Toll様受容体4 / 抗腫瘍免疫 / 腫瘍内投与
Research Abstract	リポタイコ酸関連分子OK-PSAは、A群溶血性レンサ球菌由来抗腫瘍免疫療法剤OK-432より分離した活性成分である。本研究ではOK-PSA併用DC局所投与療法開発を目的とし、初年度(平成14年度)は、健常人あるいは口腔癌患者由来DCが、OK-PSAで刺激されることにより成熟し、細胞障害性Tリンパ球(CTL)を誘導すること、これらの活性はToll-like receptor(TLR)4を介して発現することを、in vitro実験系にて明らかにした。本年度は、担癌マウスを用いたin vivo実験系において、OK-PSA併用DC腫瘍内投与療法の抗腫瘍効果、ならびにTLR4の関与につき検討した。同系の癌細胞株LL/2を移植したC56BL/6マウス(TLR4+/+)において、DCのみの投与では有意な抗腫瘍効果は認められなかった。OK-PSAのみで軽度の、しかし統計学的に有意な腫瘍増殖抑制効果が認められ、DC+OK_-PSA併用療法を施行することにより、さらに強い抗腫瘍効果が観察された。この時、DC+OK_-P$A併用療法により、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)および所属リンパ節(LN)細胞の、移植癌細胞LL/2に対するCTL活性の増強が認められた。C56BL/6由来TLR4-/-マウスにおいては同マウス由来DC+OK_-PSA療法はほとんど効果を発現しなかったが、TLR4-/-マウスにおいても、野生型C56BL/6由来DCを腫瘍内投与した時は、OK-PSAとの併用により、LL/2腫瘍細胞に対するCTL活性の増強と抗腫瘍効果が認められた。以上の結果より、DCとOK-PSAの局所併用療法が、固形癌の治療に有効であることが強く示唆された。さらに、TLR4欠損宿主においても、少なくとも局所投与するDCにTLR4の発現があればDC+OK_-PSA療法は有効になることが明らかとなった。

Research Products

(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Masato Okamoto: "Toll-like receptor signaling in anti-cancer immunity"J Med Invest. 20. 9-24 (2003)
[Publications] 岡本正人: "Toll-likeレセプターとがん免疫療法"分子細胞治療. 2. 625-632 (2003)
[Publications] 岡本正人: "Toll-like receptorとOK-432"Biotherapy. 17. 494-499 (2003)
[Publications] 岡本正人: "TS-1およびOK-432併用樹状細胞腫瘍内投与療法の基礎的検討"口科誌. (印刷中). (2004)
[Publications] Masato Okamoto: "Toll-like receptor 4 mediates anti-tumor host response induced by fifty-five kDa protein isolated from Aeginetia indica L, a parasitic plant"Clin Diag Lab Immunol. (in press). (2004)
[Publications] Takeshi Nomura: "Effects of bisphosphonate on mandible invasion model in mice"Proc 5th Asian Conf Oral Maxillofacial Surg. 111-115 (2003)
[Publications] Masato Okamoto: "Involvement of Toll-like receptor 4 signaling in interferon-γproduction and anti-tumor effect by a streptococcus agent OK-432"J Natl Cancer Inst. 95. 316-326 (2003)
[Publications] Tetsuya Oshikawa: "Anti-tumor response induced by the fractions derived from OK-432,a streptococcal preparation, by using a monoclonal antibody TS-2 that neutralizes the interferon-γ-inducing activity of OK-432:comparison between the TS-2-binding and TS-2-binding and TS-2-unbinding fraction"Int Immunopharmacol. 3. 643-655 (2003)
[Publications] Mitsunobu Sato: "Toll-like receptor 4 signaling and its anti-tumor effect in oral cancer"Proc 5th Asian Conf Oral Maxillofacial Surg. 55-60 (2003)
[Publications] 岡本正人: "OK-432有効成分によるToll-like receptor 4を介した樹状細胞活性化"口科誌. 52. 51-62 (2003)
[Publications] 柴原孝彦: "下顎骨浸潤を引き起こす下顎歯肉癌-特に破骨細胞誘導サイトカインの役割"日口外誌. 49. 171-178 (2003)
[Publications] 岡本正人: "担癌マウスに対する樹状細胞腫瘍内投与療法におけるOK-432由来リポタイコ酸関連分子の併用効果"頭頸部腫瘍. 29. 618-622 (2003)
[Publications] Masato Okamoto: "Recent Research Development in Infection & Immunity"Transworld Research Network. 370 (2003)
[Publications] 佐藤光信: "一般臨床家口腔外科医のための口腔外科ハンドマニュアル'03 癌の遺伝子治療の最近の進歩-頭頸部癌-"クインテッセンス出版株式会社. 264 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

OK-432の活性成分を用いた局所樹状細胞療法の開発;Toll様受容体4の関与

Principal Investigator

岡本 正人 徳島大学, 歯学部, 助手 (10243718)

Research Products

[Publications] Masato Okamoto: "Toll-like receptor signaling in anti-cancer immunity"J Med Invest. 20. 9-24 (2003)

[Publications] 岡本 正人: "Toll-likeレセプターとがん免疫療法"分子細胞治療. 2. 625-632 (2003)

[Publications] 岡本 正人: "Toll-like receptorとOK-432"Biotherapy. 17. 494-499 (2003)

[Publications] 岡本 正人: "TS-1およびOK-432併用樹状細胞腫瘍内投与療法の基礎的検討"口科誌. (印刷中). (2004)

[Publications] Masato Okamoto: "Toll-like receptor 4 mediates anti-tumor host response induced by fifty-five kDa protein isolated from Aeginetia indica L, a parasitic plant"Clin Diag Lab Immunol. (in press). (2004)

[Publications] Takeshi Nomura: "Effects of bisphosphonate on mandible invasion model in mice"Proc 5th Asian Conf Oral Maxillofacial Surg. 111-115 (2003)

[Publications] Masato Okamoto: "Involvement of Toll-like receptor 4 signaling in interferon-γproduction and anti-tumor effect by a streptococcus agent OK-432"J Natl Cancer Inst. 95. 316-326 (2003)

[Publications] Mitsunobu Sato: "Toll-like receptor 4 signaling and its anti-tumor effect in oral cancer"Proc 5th Asian Conf Oral Maxillofacial Surg. 55-60 (2003)

[Publications] 岡本 正人: "OK-432有効成分によるToll-like receptor 4を介した樹状細胞活性化"口科誌. 52. 51-62 (2003)

[Publications] 柴原 孝彦: "下顎骨浸潤を引き起こす下顎歯肉癌-特に破骨細胞誘導サイトカインの役割"日口外誌. 49. 171-178 (2003)

[Publications] 岡本 正人: "担癌マウスに対する樹状細胞腫瘍内投与療法におけるOK-432由来リポタイコ酸関連分子の併用効果"頭頸部腫瘍. 29. 618-622 (2003)

[Publications] Masato Okamoto: "Recent Research Development in Infection & Immunity"Transworld Research Network. 370 (2003)

[Publications] 佐藤 光信: "一般臨床家 口腔外科医のための口腔外科ハンドマニュアル'03 癌の遺伝子治療の最近の進歩-頭頸部癌-"クインテッセンス出版株式会社. 264 (2003)

岡本正人徳島大学, 歯学部, 助手 (10243718)

[Publications] 岡本正人: "Toll-likeレセプターとがん免疫療法"分子細胞治療. 2. 625-632 (2003)

[Publications] 岡本正人: "Toll-like receptorとOK-432"Biotherapy. 17. 494-499 (2003)

[Publications] 岡本正人: "TS-1およびOK-432併用樹状細胞腫瘍内投与療法の基礎的検討"口科誌. (印刷中). (2004)

[Publications] 岡本正人: "OK-432有効成分によるToll-like receptor 4を介した樹状細胞活性化"口科誌. 52. 51-62 (2003)

[Publications] 柴原孝彦: "下顎骨浸潤を引き起こす下顎歯肉癌-特に破骨細胞誘導サイトカインの役割"日口外誌. 49. 171-178 (2003)

[Publications] 岡本正人: "担癌マウスに対する樹状細胞腫瘍内投与療法におけるOK-432由来リポタイコ酸関連分子の併用効果"頭頸部腫瘍. 29. 618-622 (2003)

[Publications] 佐藤光信: "一般臨床家口腔外科医のための口腔外科ハンドマニュアル'03 癌の遺伝子治療の最近の進歩-頭頸部癌-"クインテッセンス出版株式会社. 264 (2003)