シクロオキシゲナーゼ2インヒビターによる口腔癌の治療に関する実験的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571904
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 山本 一彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20243842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桐田 忠昭 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465) ; 伝田 阿由美 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90110858)
• Keywords: cyclooxygenase-2 / nimesulide / etodolac / 4-nitroquinoline 1--oxide / tongue cancer / rat / chemoprevention / oral cancer

Research Abstract

ヒト口腔癌の化学予防におけるCyclooxygenase (COX)-2インヒビターの有用性についての情報を得る目的で、4-nitroquinoline 1-oxide (4-NQO)によるラット舌発癌モデルを用いた検討を行ない、COX-2インヒビターがラット舌扁平上皮癌の発生を抑制することを報告した。そこで今回、舌癌発生過程にみられる前癌病変である上皮異形成の発生過程とその進展過程におけるCOX-2インヒビターの抑制効果について検討した。6週齢Fischer344雄性ラットに4-NQOを15ppmの濃度で8週間ラットに投与し、その後、選択的COX-2インヒビターであるnimesulideとetodolacをそれぞれ150ppmと300ppmの濃度で16週間投与した。発生した舌病変について発生頻度と個体あたりの数を検討したところ、これらのインヒビターはいずれも扁平上皮癌のみならず、上皮異形成の発生頻度と個体あたりの数を用量依存性に抑制した。一方、上皮過形成の発生頻度と個体あたりの数は逆に増加していた。以上の結果より、4-NQOによるラット舌癌の発生過程において、COX-2インヒビターは上皮過形成から上皮異形成への進展と、上皮異形成から扁平上皮癌への進展過程において抑制的に作用することが明かとなった。さらに、これらの病変の進展過程におけるCOX-2の役割を明らかにする目的でCOX-2インヒビター投与群、非投与群で発生した各病変におけるCOX-2とinducible nitricoxide synthase (iNOS)の発現についての検討を進めている。