2003 Fiscal Year Annual Research Report

抗腫瘍活性アセトゲニン類の効率的合成法の開発と高活性物質の探索

Research Project

Project/Area Number	14572006
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	前崎直容大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00229296)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中徹明大阪大学, 薬学研究科, 教授 (40116059)
Keywords	アノナセオウスアセトゲニン / 不斉合成 / 抗腫瘍性天然物 / 不斉アルキニル化 / 反復合成法 / 立体分岐型合成法 / 系統的合成 / バンレイシ科植物
Research Abstract	我々はバンレイシ科の植物から単離された抗腫瘍活性ポリケチド,アノナセオウスアセトゲニン類(以下アセトゲニン類と略す)の系統的不斉合成法の開発が高活性化合物の探索,構造決定,作用機作の解明などに役立つものと考え,研究を行っている.アセトゲニン類は多様な立体化学を持つ連続THF環構造を特徴としており,多数の不斉炭素の集中するTHF環部を高度な立体制御を伴って効率的に構築でき,多様な立体異性体の合成に適用可能な合成経路であることが優れた合成法開発の鍵となる.これらの点を考慮して反復合成法に基づいた系統的合成法を立案し,その確立を目指して検討を行った. 今年度は,昨年度に確立した水酸基に挟まれたmono-THF環構造の高立体選択的合成法を更に発展させ,反復合成法によるbis-THF環構造の高立体選択的構築法を確立した.また,mono-THF環構造合成法の応用としてmono-THFアセトゲニン,murisolinの不斉全合成の検討を行った.以下にその成果をまとめる. 1)反復合成法によるポリTHF環構造の高立体選択的構築法の開発我々の目指すアセトゲニン類の連続THF環構造の高立体選択的構築法を確立すべく,mono-THF環化合物に対するC4ユニットの導入を検討し,8種類の立体化学を持つbis-THF環セグメントを,それぞれ高度に立体を制御して合成することに成功し,ポリTHF環合成法の基礎を確立することができた. 2)γ-ラクトン環THF環セグメントの導入によるアセトゲニン類への誘導我々の方法論が実際にアセトゲニン類の合成法に活用可能かどうかを検証するため,ヒトの肺がん,腎臓がん,大腸腺がん細胞に対して強力な細胞毒性を持つmurisolinの不斉合成を検討した.その結果,ジイン体の不斉アルキニル化を鍵反応として高度に立体を制御して,その不斉全合成に成功した.これによりTHF環セグメントをアセトゲニン類へ導くための基本的な方法論を確立することができた. 以上のように,当初計画していた目標をほぼ完全に達成することができた.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Naoyoshi Maezaki: "First Total Synthesis of Mosin B"Organic Letters. 3・3. 429-432 (2001)
[Publications] Naoyoshi Maezaki: "Highly Stereoselective and Stereodivergent Synthesis of Four Types of THF Cores in Acetogenins Using a C4-Chiral Building Block"Organic Letters. 4・17. 2977-2980 (2002)
[Publications] Naoyoshi Maezaki: "Total Synthesis of the Antitumor Acetogenin MosinB : Desymmetrization Approach to the Stereodivergent Synthesis of threo/trans/erythro-Type Acetogenins"Chemistry-A European Journal. 9・2. 289-299 (2003)
[Publications] Naoyoshi Maezaki: "Systematic Synthesis of Bis-THF Ring Cores in Annonaceous Acetogenins"Organic Letters. 5・9. 1411-1414 (2003)
[Publications] Naoto Kojima: "Systematic Construction of a Monotetrahydrofuran-Ring Library in Annonaceous Acetogenins by Asymmeric Alkynylation and Stereodivergent Tetrahydrofuran-Ring Formation"Chemistry-A European Journal. 9・20. 4980-4990 (2003)
[Publications] Naoto Kojima: "Stereodivergent and Reiterative Synthesis of Bistetrahydrofuran Ring Cores of Annonaceous Acetogenins"Chemistry-A European Journal. 10・3. 672-680 (2004)
[Publications] Naoyoshi Maezaki: "First total synthesis of murisolin"Chemical Communications. -・4. 406-407 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

抗腫瘍活性アセトゲニン類の効率的合成法の開発と高活性物質の探索

Principal Investigator

前崎 直容 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00229296)

Research Products

[Publications] Naoyoshi Maezaki: "First Total Synthesis of Mosin B"Organic Letters. 3・3. 429-432 (2001)

[Publications] Naoyoshi Maezaki: "Highly Stereoselective and Stereodivergent Synthesis of Four Types of THF Cores in Acetogenins Using a C4-Chiral Building Block"Organic Letters. 4・17. 2977-2980 (2002)

[Publications] Naoyoshi Maezaki: "Total Synthesis of the Antitumor Acetogenin MosinB : Desymmetrization Approach to the Stereodivergent Synthesis of threo/trans/erythro-Type Acetogenins"Chemistry-A European Journal. 9・2. 289-299 (2003)

[Publications] Naoyoshi Maezaki: "Systematic Synthesis of Bis-THF Ring Cores in Annonaceous Acetogenins"Organic Letters. 5・9. 1411-1414 (2003)

[Publications] Naoto Kojima: "Systematic Construction of a Monotetrahydrofuran-Ring Library in Annonaceous Acetogenins by Asymmeric Alkynylation and Stereodivergent Tetrahydrofuran-Ring Formation"Chemistry-A European Journal. 9・20. 4980-4990 (2003)

[Publications] Naoto Kojima: "Stereodivergent and Reiterative Synthesis of Bistetrahydrofuran Ring Cores of Annonaceous Acetogenins"Chemistry-A European Journal. 10・3. 672-680 (2004)

[Publications] Naoyoshi Maezaki: "First total synthesis of murisolin"Chemical Communications. -・4. 406-407 (2004)

前崎直容大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00229296)