細胞分裂機構の分子レベルでの解明を目指した微小管安定化剤の合成研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14572021
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 矢倉 隆之 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (70220126)
• Keywords: laulimalide / パラジウム触媒 / ジアゾケトン / 銅触媒 / 形式合成 / オキソニウムイリド / [3,3]-シグマトロピー転位

Research Abstract

微小管安定化効果を有するdiscodermolideおよびlaulimalideの合成研究を行っているが、平成15年度は、laulimalideの形式合成を達成した。1,1-ジブロモ-3-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-プロペンを出発原料とし、段階的に立体選択的に置換基を導入してC23-C27に相当するアルデヒドを合成した。一方、3-p-メトキシベンジルオキシプロパナールを原料にC17-C22セグメントに相当するケトホスホン酸エステルへと導いた。両セグメントをカップリングさせ、(33,4R,6E,9Z)-11-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-3,4-ジヒドロキシ-1-p-メトキシベンジルオキシ-9-メチルウンデカ-6,9-ジエン-5-オンの3,4位のヒドロキシ基のアセトナイド保護体を合成した。5位ケトンを立体選択的に還元後、カルバメートとし、11位ヒドロキシ基を脱保護した。続いてパラジウム触媒による環化反応を行うと、C17-C27セグメントが選択的に得られた。さらに、WenderらのC15,C27中間体へと導くことができた。
一方、市販の(S)-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸メチルを出発原料として、立体選択に(5S,7R)-5-アリルオキシ-1-ジアゾ-8-p-メトキシベンジルオキシ-7-メチルオクタン-2-オンへと変換した。2価の銅触媒との反応により所望の2,6-トランス-二置換-3-テトラヒドロピラノンが高収率、高立体選択的に得られた。得られた環化体を得られた環化体を、MulzerらのC3-C12中間体へ変換できた。