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2004 Fiscal Year Annual Research Report

痴呆モデル動物による新規抗痴呆薬の創製

Research Project

Project/Area Number 14572081
Research InstitutionMeijo University

Principal Investigator

鵜飼 良  名城大学, 薬学部, 教授 (80131209)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 間宮 隆吉  名城大学, 薬学部, 助手 (70340297)
KeywordsAβ誘発学習記憶障害モデル / κ-オピオイド受容体作動薬 / 新奇物質認知試験 / CaMKIIαサブユニット / タンパクリン酸化
Research Abstract

κ-オピオイド受容体作動薬は学習記憶能と関連が深いグルタミン酸などの神経伝達物質の遊離を調節していることが報告されている。当研究室では、Y字型迷路試験でβ-amyloid(Aβ)タンパクによる自発的交替行動障害モデル動物に対してκ-オピオイド受容体作動薬のU-50,488Hが緩解作用を有することを明らかにしてきた。今回我々はAβタンパクの活性フラグメントであるAβ_<25-35>によって学習記憶障害モデル動物を作製し、(1)新奇物質認知試験においてU-50,488Hが緩解作用を示すかどうかを検討した。また、(2)その緩解作用についてグルタミン酸作動性神経との関わりを明らかにするためにCaMKIIαサブユニットのリン酸化を調べた。
実験には6週齢のICR系雄性マウスを用いた。4日間37℃でインキュベーションしたAβ_<25-35>を側脳室内に3nmol/3μL注入し、Aβ_<25-35>の投与7日目に新奇物質認知試験を行った。第一セッションの30分前にU-50,488H(0.7μmol/kg)を腹腔内投与した。第二セッションでの新奇物質への探索行動時間の割合をrecognition indexとし作業記憶の指標とした。行動実験直後に断頭し、脳を摘出しwestern blotting用にサンプル調整を行った。
Aβ_<25-35>の投与により第一セッションでの場所嗜好に対しては何ら影響を与えなかったが、第二セッションでのrecognition indexは有意に低下したことからAβ_<25-35>が学習記憶機能を障害したことが確認された。一方、U-50,488Hは、その障害を有意に緩解し、その緩解作用にはCaMKIIαサブユニットのリン酸化の変化を伴っていることが明らかになった.

  • Research Products

    (4 results)

All 2004

All Journal Article (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Effects of anticholinergic drugs selective for muscarinic receptor subtypes on prepulse inhibition in mice.2004

    • Author(s)
      Ukai M et al.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol. 492(2-3)

      Pages: 183-187

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Effects of pre-germinated brown rice on beta-amyloid protein-induced learning and memory deficits in mice.2004

    • Author(s)
      Mamiya et al.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull. 27(7)

      Pages: 1041-1045

  • [Journal Article] Effects of L-745, 870, a dopamine D4 receptor antagonist, on naloxone-induced morphine dependence in mice.2004

    • Author(s)
      Mamiya et al.
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci. 1025

      Pages: 424-429

  • [Book] オピオイド神経系と認知機能-内在性オピオイドペプチドによる調節作用-オピオイド研究の進歩と展望(鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会(編))(2004)2004

    • Author(s)
      間宮 隆吉, 鵜飼 良
    • Total Pages
      222
    • Publisher
      ネオメディカル

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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