筋萎縮性側索硬化症:前角細胞リボゾームRNA遺伝子転写活性の減少と細胞変性

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14580735
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 小柳 清光 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (00134958)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三澤 日出巳 (財)東京都医学研究機構, 主任研究員 (80219617) ; 渡部 和彦 (財)東京都医学研究機構, 副参事研究員 (30240477) ; 神田 尚俊 東京農工大学, 農学部, 教授 (40075429)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / 脊髄 / 前角細胞 / リボゾーム / 粗面小胞体 / 蛋白合成 / 蛋白折り畳み

Research Abstract

筋萎縮性側索理化症(ALS)の前角細胞のリボゾームRNA遺伝子転写活性の減少メカニズムを解明する目的から、下記の検討を行った。
1.ALS脊髄前角細胞における粗面小胞体の数
ALS前角細胞の、大きさ1ミクロン以上の粗面小胞体を計測し、クロマトリーシスを示す細胞のみならず、萎縮して濃染する細胞でもその数が減少していることを見出し報告した。
2.ALS前角細胞における粗面小胞体の超微構造の観察
ALS前角細胞の粗面小胞体は、変性初期の、クロマトリーシスを示す細胞では断片化し、変性末期の萎縮した細胞ではシステルナの不規則な膨化と、小胞体膜状のリボゾームが減少していること(ribosomal detachment)を見い出し報告した。
3.蛋白質の折り畳みに関連する小胞体マーカーKDELから見たALS小胞体の変化
小胞体マーカーを用いた免疫染色所見では、一見正常に見えるALSの前角細胞でも、小胞体は袋状の拡大を示し、変性の初期変化と言われているクロマトリーシスを示す前角細胞では細胞辺縁部に細かな断片状に存在し、一方、変性末期と考えられる萎縮した前角細胞では、核の周囲に断片化して存在することを見い出した。

Research Products

• [Publications] Piao Y-S, Oyanagi K, et al.: "Neuropathology with clinical correlation of sporadic amyotrophic lateral sclerosis : 102 autopsy cases examined with between 1962 and 2000"Brain Pathol. 12. 10-22 (2003)
• [Publications] Sakamoto T, Oyanagi K, et al.: "Adenoviral gene transfer of GDNF, BDNF and TGFβ2, but not CNTF, cardiotrophin-1 or IGF1, protects injured adult motoneurons after facial nerve avulsion"J Neurosci Res. 72. 54-64 (2003)
• [Publications] Toyoshima Y, Oyanagi et al.: "Pathological involvement of the motor neuron system and hippocampal formation in motor neuron disease-inclusion dementia"Acta Neuropathol. 106. 50-56 (2003)
• [Publications] Aizu Y, Oyanagi K, et al.: "Topical instillation of ciliary neurotrophic factor inhibits retinal degeneration in streptozotocin-induced diabetic rats"Neuroreport. 14. 2067-2071 (2003)
• [Publications] Oyanagi K, et al.: "Amyotrophic lateral sclrerosis : on the origin of the degenerated fibers in the white matter of the spinal cord"Progress of the amyotrophic lateral sclerosis research. (印刷中). (2004)
• [Publications] Oyanagi K. et al.: "Alteration of rough endoplasmic reticulum in the anterior horn cells in amyotrophic lateral sclerosis"Brain Pathol. Suppl.. S120 (2003)
• [Publications] Oyanagi K: "The mysterious diseases of Guam(ed. Kwang-Ming Chen)"Micronesia Research Center, Univ. Guam(印刷中). (2004)