2003 Fiscal Year Annual Research Report

Src型キナーゼによるNMDA受容体チロシンリン酸化の包括的意義付け

Research Project

Project/Area Number	14580738
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	手塚徹東京大学, 医科学研究所, 助手 (50312319)
Keywords	チロシンキナーゼ / NR2A / NR2B / 記憶・学習 / リン酸化 / NMDA受容体 / Src / Fyn
Research Abstract	Src型キナーゼによるNMDA受容体チロシンリン酸化の記憶における生理的役割を明らかにするために、NMDA受容体サブユニットNR2A及びNR2Bのチロシンリン酸化残基改変マウスの樹立・解析を進めた。NR2BのTyr1472はFynによる最も主要なリン酸化残基であり、NR2B Y1472F改変マウスではNR2Bのチロシンリン酸化レベルが約30%に減少した。このマウスの電気生理学的・行動学的表現型を解析中であり、扁桃体機能に異常を見出したので、更に詳細な解析を進めている。またNR2BのTyr1472以外のNR2A, NR2B上のチロシンリン酸化残基を標的とした遺伝子改変マウスの樹立も進め、NR2Aの主要なリン酸化残基Tyr1325を標的としたマウスなどを重点的に進めた。チロシンリン酸化されたNMDA受容体の動態を検出するために、化学合成したチロシンリン酸化ペプチドを抗原として、NR2AのTyr1246,Tyr1267,Tyr1325及びNR2BのTyr1252,Tyr1336,Tyr1472のリン酸化を特異的に認識するうさぎポリクローナル抗体の作製を進めた。一部の精製抗体では免疫組織染色で検討を進めた。 Src型キナーゼによるNR1/NR2Aチャネルの増強がどのチロシン残基のリン酸化によるものかを293細胞再構成系を用い、電気生理学実験により検討した。以上の解析に前提となるSrc型キナーゼによるNR2A, NR2B上のチロシンリン酸化残基は既に決定してある。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kim M., et al.: "Cbl-c suppresses v-Src-induced transformation through ubiquitindependent protein degradation."Oncogene. 23. 1645-1655 (2004)
[Publications] Goto J., et al.: "Altered gene expression in the adult brain of fyn-deficient mice."Cellular and Molecular Neurobiol. 24. 149-159 (2004)
[Publications] Kawa S., et al.: "Involvement of BREK, a serine/threonine kinase enriched in brain, in NGF signalling."Genes Cells. 9. 219-232 (2004)
[Publications] Taniguchi S.et al.: "p250GAP, a neural RhoGAP protein, is associated with and phosphorylated by Fyn."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 306. 151-155 (2003)
[Publications] Watanabe Y., et al.: "Post-synaptic density-95 promotes calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-mediated Ser847 phosphorylation of neuronal nitric oxide synthase."Biochem.J.. 372. 465-471 (2003)
[Publications] Nakazawa T., et al.: "p250GAP, a novel brain-enriched GTPase-activating protein for Rho family GTPases, is involved in the N-methyl-d-aspartate receptor signalingv"Mol.Biol.Cell. 14. 2921-2934 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Src型キナーゼによるNMDA受容体チロシンリン酸化の包括的意義付け

Principal Investigator

手塚 徹 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50312319)

Research Products

[Publications] Kim M., et al.: "Cbl-c suppresses v-Src-induced transformation through ubiquitindependent protein degradation."Oncogene. 23. 1645-1655 (2004)

[Publications] Goto J., et al.: "Altered gene expression in the adult brain of fyn-deficient mice."Cellular and Molecular Neurobiol. 24. 149-159 (2004)

[Publications] Kawa S., et al.: "Involvement of BREK, a serine/threonine kinase enriched in brain, in NGF signalling."Genes Cells. 9. 219-232 (2004)

[Publications] Taniguchi S.et al.: "p250GAP, a neural RhoGAP protein, is associated with and phosphorylated by Fyn."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 306. 151-155 (2003)

[Publications] Watanabe Y., et al.: "Post-synaptic density-95 promotes calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-mediated Ser847 phosphorylation of neuronal nitric oxide synthase."Biochem.J.. 372. 465-471 (2003)

[Publications] Nakazawa T., et al.: "p250GAP, a novel brain-enriched GTPase-activating protein for Rho family GTPases, is involved in the N-methyl-d-aspartate receptor signalingv"Mol.Biol.Cell. 14. 2921-2934 (2003)

手塚徹東京大学, 医科学研究所, 助手 (50312319)