2003 Fiscal Year Annual Research Report
肺胞マクロファージに潜む結核菌をターゲットにした経肺吸収DDSの開発
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14580836
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
牧野 公子 東京理科大学, 薬学部・製薬学科, 教授 (40147509)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杣 源一郎 徳島文理大学, 健康科学研究所, 教授 (00158990)
寺田 弘 東京理科大学, 薬学部・製薬学科, 教授 (00035544)
大島 広行 東京理科大学, 薬学部・製薬学科, 教授 (60176873)
小島 周二 東京理科大学, 薬学部・製薬学科, 教授 (90119579)
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| Keywords | 肺胞マクロファージ / PLGA / 粒子 / 貪食 / 肺結核 |
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| Research Abstract |
1.PLGAミクロスフィアの調製
PLGAの分子量と組成を変化させて、粒子径2μmの単分散粒子を調製した。粒子の調製には膜乳化法を用いた。(担当:牧野・大島)
2.in vitroにおける薬物放出速度の検討
リファンピシン(抗結核薬)を含有するPLGA粒子を膜乳化法で調製し、PLGAの分子量と組成が薬物の放出速度に与える効果を検討した。リファンピシンの内包率はPLGAの分子量が低いほうが高かった。また薬物の放出速度は分子量5000、10000のPLGAを用いたときには初期バーストが見られたが、分子量20000のPLGAを用いた場合には初期バーストを抑えることができた。また、PLGAはモノマー比に依存して親疎水性が変化するが、親水性が高い方が分解が早く、薬物放出も早かった。(担当:牧野・大島)
3.肺胞マクロファージとの相互作用の検討
2で調製した種々のPLGA粒子の肺胞マクロファージ(NR8383細胞)への取り込み率をリファンピシンの赤色を吸光度測定および顕微鏡観察から評価した。その結果、リファンピシンを水溶液で与えた場合に比べて、PLGA粒子に内包させて与えた場合には細胞内リファンピシン濃度が19倍高いことが確認された。すなわち、粒子に薬物を内包し、マクロファージの貪食能を積極的に利用することによって、細胞に高い効率で薬物を投与することができる事が確認された。また、PLGAの組成や分子量はマクロファージによる取り込み率に影響を与えなかった。(担当:杣・寺田)
4.異なる粒子径のリファンピシン含有PLGA微粒子を調製した。肺胞マクロファージは2〜3ミクロンの微粒子を最も効率よく取り込んだ。
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[Publications] K.Makino et al.: "Effects of liposomal phophatidylserine on phagocytic uptake of liposomes by macrophage-like HL-60RG cells."Colloids and Surfaces B : Biointerfaces. 29. 277-284 (2003)
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[Publications] M.Yamato, K.Makino, S.Koike, Y.Isoi, T.Shimizu, A.Kikuchi, T.Okano: "Nanofabrication for micropatterned cell arrays by combining electron beam-irradiated polymer grafting and localized ablation."J Biomed Mater Res.. 67(A). 1065-1071 (2003)
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[Publications] F.Ito, K.Makino, H.Ohshima, H.Terada, S.Omi: "Salt effects on controlled coagulation in emulsion polymerization."Colloids and Surfaces A : Biointerfaces. 233. 171-179 (2004)
