2003 Fiscal Year Annual Research Report

線溶因子結合部位をもつトロンビン阻害高分子の抗凝血性評価と生医学材料への応用

Research Project

Project/Area Number	14580840
Research Institution	Kinki University
Principal Investigator	白石浩平近畿大学, 工学部, 助教授 (10196602)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡田清孝近畿大学, 医学部, 助手 (20185432) 松尾理近畿大学, 医学部, 教授 (40030879) 杉山一男近畿大学, 工学部, 教授 (00088577)
Keywords	poly(O-methacryloyl-L-serine) / poly(N^α-methacrylamide-L-lysine) / poly(N^ε-methacrylamide-L-lysine) / プラスミノーゲン結合部位 / トロンビン活性阻害 / 線溶因子 / 生体分子間相互作用解析
Research Abstract	耐久性のある合成高分子材料を表面修飾することによって,高度な抗凝血性を示す新規な材料の開発を目的に,1.生体の異物認識の回避,2.血液凝固因子の阻害,3.血栓線溶系を活性化する両性イオン構造のポリマー材料の開発とその機能評価に関する研究を行い,以下の成果を得た. 1.散漫ヒドロゲル層を形成による生体親和性材料の開発:両性イオン構造をもつ3種ポリマーのpoly(O-methacryloyl-L-serine)[poly(SerMA)]poly(N^α-methacrylamide-L-lysine)[poly(α-LysMA)],poly(N^ε-methacrylamide-L-lysine)[poly(ε-LysMA)]を合成し、血漿タンパク質との相互作用について,共鳴ミラー法を用いる生体分子間相互作用及び蛍光分光法を用いて検討した結果,これらポリマーと血漿タンパク質アルブミン(Alb),γ-グロブリン(Glo),フィブリノーゲン(Fib)との相互作用が弱いことを認めた.また,poly(SerMA)]およびpoly(ε-LysMA)はAlbを変性することなく吸着させ,血中Albの自発的コーティングによって生体親和性を発現することが示唆された. 2.凝固因子トロンビンの活性を阻害する材料の開発:抗凝血タンパク質ヒルジンはカルボキシルアニオンが連続するセグメントをもち、トロンビンの塩基性セグメントと特異的な相互作用によって抗凝血性を発現する。poly(SerMA)とアニオン性セグメントととしてのメタクリル酸とのコポリマーがトロンビンの活性を非競合的に阻害することを酵素反応速度論的に示した.またpoly(α-LysMA)にもトロンビン阻害を認めた. 3.線溶因子プラスミノーゲン結合性および線溶活性を促進する材料の開発:プラスミノーゲン(Plg)は両性イオン構造α-Lysineと特異的に相互作用する.生体分子間相互作用解析から,poly(α-LysMA)にPlgとの強い相互作用を認めた.また,poly(α-LysMA)は血漿タンパク質Alb, Glo, Fibにない相互作用を組織プラスミノーゲンアクチベータ(t-PA)にも認めた.poly(α-LysMA)はPlg/t-PAによるフィブリンの分解を促進することが分かった.ポリマーはいずれもArプラズマ処理/ポストグラフト重合によって表面処理が可能であった.表面にpoly(α-LysMA)をグラフトしたポリエチレンテレフタレート(PET)のウサギ全血を利用した体外循環回路での抗凝血性は未処理よりも良好であった.

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 白石浩平, 他4名: "蛍光スペクトルによる両性イオン構造をもつpoly(O-methacryloyl-L-serine)のpH応答と血漿タンパク質との相互作用"高分子論文集. 60巻・1号. 30-37 (2003)
[Publications] 白石浩平, 他2名: "両性イオン構造のL-リジンを側鎖にもつポリメタクリルアミドの調製とアルブミンとの相互作用"近畿大学工学部研究報告. 37巻. 7-12 (2003)
[Publications] 白石浩平, 他3名: "両性イオン構造をもつ新規アミノ酸修飾ポリマーの調製と血液適合性の評価"マツダ財団研究報告書. 15巻(印刷中). (2004)
[Publications] 白石浩平, 他3名: "アニオン重合による両性イオン構造ポリ(O-methacryloyl-L-serine)の調製と生体親和性材料としてのキャラクタリゼーション"高分子学会予稿集. 53巻(発表予定). (2004)
[Publications] 白石浩平, 他3名: "L-リジンを側鎖にもつポリメタクリルアミドの血漿タンパク質との相互作用と線溶活性の評価"高分子学会予稿集. 53巻(発表予定). (2004)
[Publications] 白石浩平, 他2名: "L-リジンで修飾した両性電解質ポリメタクリルアミドの血漿タンパク質吸着評価と血栓溶解性"高分子学会予稿集. 52巻・14号. 4088 (2003)
[Publications] 白石浩平, 他1名: "ナノバイオエンジニアリングマテリアル第IV編バイオマトリックス第7章アミノ酸ユニットを担持したバイオ機能性ポリマー"株式会社フロンティア出版. 8 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

線溶因子結合部位をもつトロンビン阻害高分子の抗凝血性評価と生医学材料への応用

Principal Investigator

白石 浩平 近畿大学, 工学部, 助教授 (10196602)

Research Products

[Publications] 白石浩平, 他4名: "蛍光スペクトルによる両性イオン構造をもつpoly(O-methacryloyl-L-serine)のpH応答と血漿タンパク質との相互作用"高分子論文集. 60巻・1号. 30-37 (2003)

[Publications] 白石浩平, 他2名: "両性イオン構造のL-リジンを側鎖にもつポリメタクリルアミドの調製とアルブミンとの相互作用"近畿大学工学部研究報告. 37巻. 7-12 (2003)

[Publications] 白石浩平, 他3名: "両性イオン構造をもつ新規アミノ酸修飾ポリマーの調製と血液適合性の評価"マツダ財団 研究報告書. 15巻(印刷中). (2004)

[Publications] 白石浩平, 他3名: "アニオン重合による両性イオン構造ポリ(O-methacryloyl-L-serine)の調製と生体親和性材料としてのキャラクタリゼーション"高分子学会予稿集. 53巻(発表予定). (2004)

[Publications] 白石浩平, 他3名: "L-リジンを側鎖にもつポリメタクリルアミドの血漿タンパク質との相互作用と線溶活性の評価"高分子学会予稿集. 53巻(発表予定). (2004)

[Publications] 白石浩平, 他2名: "L-リジンで修飾した両性電解質ポリメタクリルアミドの血漿タンパク質吸着評価と血栓溶解性"高分子学会予稿集. 52巻・14号. 4088 (2003)

[Publications] 白石浩平, 他1名: "ナノバイオエンジニアリングマテリアル第IV編 バイオマトリックス 第7章 アミノ酸ユニットを担持したバイオ機能性ポリマー"株式会社フロンティア出版. 8 (2003)

白石浩平近畿大学, 工学部, 助教授 (10196602)

[Publications] 白石浩平, 他3名: "両性イオン構造をもつ新規アミノ酸修飾ポリマーの調製と血液適合性の評価"マツダ財団研究報告書. 15巻(印刷中). (2004)

[Publications] 白石浩平, 他1名: "ナノバイオエンジニアリングマテリアル第IV編バイオマトリックス第7章アミノ酸ユニットを担持したバイオ機能性ポリマー"株式会社フロンティア出版. 8 (2003)