2003 Fiscal Year Annual Research Report

食品由来のシグマレセプターリガンドの探策と生活習慣病予防への利用

Research Project

Project/Area Number	14656057
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	吉川正明京都大学, 農学研究科, 教授 (50026572)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福岡伸一京都大学, 農学研究科, 助教授 (20183923) 高橋正克長崎大学, 薬学研究科, 助教授 (90112383) 竹中康之神戸樟蔭女子学院短期大学, 生活科学科, 講師 (20273518)
Keywords	σ(シグマ)レセプター / 抗オピオイド / 抗不安 / rubiscolin / 4-(1-piperydylmethyl)phenol / BMY14802 / アンチセンスオリゴヌクレオチド
Research Abstract	σ(シグマ)レセプターは、SKF10,047や1,3-di-o-tolylguanidine(DTG)等の中枢作用薬に対するレセプターであり、オピオイドレセプターのサブタイプの一つとみなされたこともあるが、現在では別のグループとされている。σレセプターは抗オピオイド鎮痛、抗不安および抗健忘作用を仲介することが知られており、種々の疎水性物質が弱い親和性を示すが、真の内因性リガンドは不明である。食品由来の各種低分子生理活性物質について、σレセプター結合試験を実施したが、強力な親和性を示す物質は見い出せなかった。一方、我々が緑葉rubiscoのペプシン消化物から単離したδレセプター選択的なオピオイドペプチドRubiscolin-5(Tyr-Pro-Lei-Asp-Lei)の依頼合成標品の特定ロットが高架十字迷路実験でマウスに対して抗不安作用とσレセプターに対する親和性を示した。そこで活性ロットからσレセプター親和性を示す物質を単離・構造決定したところ、4-(1-piperydylmethyl)phenol(PMP)であった。本物質のσ_1およびσ_2レセプターに対するIC_<50>は0.79μMおよび12μMであり、σ_1選択的であった。PMPは10pmol/マウスの側脳室内投与、または5μg/kgの経口投与により抗不安作用を示した。PMPの抗不安作用はσ_1アンタゴニストであるBMY14802によりブロックされ、また、σ_1レセプターに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置したマウスでは認められなかったことから、σ_1レセプターを介していることが判明した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Masaaki.Yoshikawa: "Delta Opioid Peptides Derived from Plant Proteins"Current Pharmaceutical Design. 9・16. 1325-1330 (2003)
[Publications] Shuzhang.Yang: "Structure-activity relationship of rubiscolins as δ Opioid peptides"Peptides. 24. 503-508 (2003)
[Publications] Ewa.D.Marczak: "New antihypertensive peptides isolated from rapeseed"Peptides. 24. 791-798 (2003)
[Publications] Kunihiko.Onishi: "Optimal designing of β-conglycinin to genetically Incorporate RPLKPW, a potent anti-hypertensive peptide"Peptides. 25. 37-43 (2004)
[Publications] Rena.Yamauchi: "β-Lactotensin and neurotensin rapidly reduce serum cholesterol via NT_2 receptor"Peptides. 24. 1955-1961 (2003)
[Publications] Andrzej.W.Lipkowski: "Is RNA-laden p24 capsid protein a vector for HIV?"Medical Hypotheses. In press. (2004)
[Publications] 吉川正明: "タンパク質工学"医学出版. 306 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

食品由来のシグマレセプターリガンドの探策と生活習慣病予防への利用

Principal Investigator

吉川 正明 京都大学, 農学研究科, 教授 (50026572)

Research Products

[Publications] Masaaki.Yoshikawa: "Delta Opioid Peptides Derived from Plant Proteins"Current Pharmaceutical Design. 9・16. 1325-1330 (2003)

[Publications] Shuzhang.Yang: "Structure-activity relationship of rubiscolins as δ Opioid peptides"Peptides. 24. 503-508 (2003)

[Publications] Ewa.D.Marczak: "New antihypertensive peptides isolated from rapeseed"Peptides. 24. 791-798 (2003)

[Publications] Kunihiko.Onishi: "Optimal designing of β-conglycinin to genetically Incorporate RPLKPW, a potent anti-hypertensive peptide"Peptides. 25. 37-43 (2004)

[Publications] Rena.Yamauchi: "β-Lactotensin and neurotensin rapidly reduce serum cholesterol via NT_2 receptor"Peptides. 24. 1955-1961 (2003)

[Publications] Andrzej.W.Lipkowski: "Is RNA-laden p24 capsid protein a vector for HIV?"Medical Hypotheses. In press. (2004)

[Publications] 吉川 正明: "タンパク質工学"医学出版. 306 (2003)

吉川正明京都大学, 農学研究科, 教授 (50026572)

[Publications] 吉川正明: "タンパク質工学"医学出版. 306 (2003)