再生医療・細胞移植に対する病理学的な評価システムの確立

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14657051
• Research Institution: National Research Institute for Child Health and Development
• Principal Investigator: 梅澤 明弘 国立成育医療センター研究所, 生殖医療研究部, 研究部長 (70213486)
• Keywords: 再生医療 / 細胞移植 / 病理学 / 幹細胞 / 評価システム / 細胞治療 / 心筋細胞 / ヒト骨髄間質細胞

Research Abstract

細胞治療または細胞移植とは、目的の細胞の前駆細胞を増殖、分化させることによって、細胞自体を生体内マイクロデバイスとして利用する新たな治療戦略である。この新たな戦略を現実のものとするために、いくつかのステップが必要である。細胞のex vivoにおける培養技術とそれによる細胞数の確保は,第一に要求される技術である。言い換えれば細胞の増殖を維持することは、移植する細胞の数を維持する点で最も重要なことのひとつである。その際に、細胞の寿命を延ばすために培養過程でテロメラーゼ導入を含めたさまざまな手技を行ったものの、現在までに培養過程における細胞の形質転換は認められなかった。腫瘍化へのステップを遺伝子レベルで獲得していることを明らかにすることが不可能である現在、細胞移植・再生医療を念頭においた場合の評価システムの構築を推進している。さらに、本研究では細胞治療における問題点ならびに副作用についての検討課題を明らかにし、その検討課題に対し、病理組織学的なアプローチを可能とするシステムの開発を進めている。まず、ヒト細胞移植の標的とする臓器・組織による分化形質の検討をした。間葉系幹細胞のマーカーによる同定とヒト細胞特異的マーカー(中間径線維など)に対する抗体を用いた免疫染色を行い、正確な同定が可能であることを明らかにした。また、医療への還元を目的とした生体における細胞生着の精度の改良を進めるために、生体材料として、細胞をひとつのマイクロデバイスとして考えた場合、細胞の選択は最も重要な課題である。生体への生着の向上をはかるための評価システムを開発中である。腫瘍形成能に関しては、ヒト細胞を移植したマウスの寿命の限り観察を続ける。通常のマウスの寿命は2年であるが、我々が利用する免疫不全マウスの寿命は1年半である。その期間に渡り、細胞移植を受けたマウスに関し、観察を続けている。

Research Products

• [Publications] Ohyama, M.: "Immunologic and histopathologic characterization of active disease model mouse for pemphigus vulgaris"J. Invest. Dermatol.. 118. 199-204 (2002)
• [Publications] Hakuno, D.: "Bone marrow-derived regenerated cardiomyocytes (CMG cells) express functional adrenergic and muscarinic receptors"Circulation. 105. 380-386 (2002)
• [Publications] Yabe, H.: "Matrix Metalloproteinase (MMP)-1 and -3 expression in Ewing's sarcoma may be due to loss of accessibility of the MMP regulatory element to the specific fusion protein in vivo"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 61-71 (2002)
• [Publications] Ogawa, S.: "A case of dilated cardiomyopathy with end-stage heart failure treated by prolonged continuous hemodiafiltration"Keio. J. Med.. 51・3. 165-177 (2002)
• [Publications] Suzuki, S.: "Expression of interleukin-6 in cerebral neurons and ovarian cancer tissue in Trousseau syndrome"Clin. Neuropathol.. 21・5. 232-235 (2002)
• [Publications] Shibata, R: "Correlation between a specific Wilms tumor suppressor gene (Wt1) mutation and the histological findings in Wilms tumor (WT)"J. Med. Genet.. 39・12. E83 (2002)
• [Publications] Ochi, K.: "The use of isolated mature osteoblasts in abundance acts as desired-shaped bone regeneration in combination with a modified poly DL-lactic-co-glycolic acid (PLGA)-collagen sponge"J. Cell. Physiol.. 194. 45-53 (2002)
• [Publications] Fukuma, M.: "Up-regulation of Id2,an oncogenic helix-loop-helix protein, is mediated by the chimeric EWS/ets protein in Ewing sarcoma"Oncogene. 22. 1-9 (2003)
• [Publications] Shibata, R.: "Responsiveness of chemotherapy based on the histological type and WT1 mutation in bilateral Wilms tumor"Pathology international. (in press). (2003)
• [Publications] Shibata, R.: "Primary carcinosarcoma of the vagina"Pathology Int.. (in press). (2003)
• [Publications] 五條 理志: "多能性体性幹細胞としての間葉系幹細胞"最新医学. 57・1. 38-46 (2002)
• [Publications] 五條 理志: "間葉系幹細胞の分化制御機構"炎症と免疫. 10・1. 13-18 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞による臓器再生"化学と生物. 40・6. 362-369 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞(mesenchymaal stem cell)による造血再生"血液・腫瘍科. 44・2. 126-136 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞"医学のあゆみ. 200・13. 1127-1228 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞"ゲノム医学. 2・1. 87-94 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "間葉系幹細胞をもちいた再生医療研究"分子細胞治療. 1・1. 31-37 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "幹細胞とエピジェネティクス"Molecular Medicine 別刷. 39・7. 816-822 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "再生医療"小児科臨床. 55・5. 844-846 (2002)
• [Publications] 梅沢 明弘: "間葉系幹細胞"再生医学再生医療 現代化学増刊. 41. 16-23 (2002)
• [Publications] 梅澤 明弘: "骨芽細胞から神経への転換"最新医学 別刷. 57・7. 1640-1647 (2002)
• [Publications] 竹田 征治: "筋ジストロフィーに対する再生治療"医学のあゆみ. 204・3. 179-182 (2003)
• [Publications] 梅澤 明弘: "組織幹細胞と生殖細胞の再生医学"ドクターズマガジン. 8・33. 40-41 (2003)
• [Publications] 森 泰昌: "再生医学と幹細胞-成体幹細胞"日医雑誌. 129・3. 307-312 (2003)
• [Publications] 井出 利憲: "老化研究が分かる"羊土社. 124 (2002)
• [Publications] 堀内 正嗣: "生活習慣と遺伝子疾患"メディカルレビュー社. 396 (2002)