狂牛病原因物質プリオン・モデルペプチドの変成機序に関する分光学的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14657091
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 数坂 昭夫 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (00002113)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐々木 一正 北海道工業大学, 工学部, 教授 (00002006) ; 石塚 真由美 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助手 (50332474) ; 藤田 正一 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10143314)
• Keywords: 狂牛病 / プリオン / モデルペプチド / Cu(II)イオン / 蛍光分光法 / ESR / 活性酸素生成能

Research Abstract

狂牛病を始めとするプリオン病研究において、PrPcからPrPScへの変換機序の解明とそれに基ずく発病機序の解明が最も重要と考え、以下の項目を目的として研究を進めている:(1)プリオン・モデルペプチドと銅イオンとの相互作用の解明 (2)ペプチド-銅アダクツ生成とその構造の解明 (3)ペプチド-銅アダクツの活性酸素生成能の検討 (4)各反応に伴うペプチドの構造変化の解明
研究の進捗状態は以下の通りである:(1)プリオン・モデルペプチド 当初、Costeらの方法に従ってモデルペプチドを作成する予定であったが、それらの購入が可能であることが分かったので購入済み、または、購入予定である。 (2)プリオン・モデルペプチドと鋼イオン(Cu(II))との相互作用の解明 ペプチドとCu(II)イオンのアダクツ生成をESRおよびそれは蛍光分光法によって追跡を試みている。蛍光分光法による測定には、高感度でのスペクトル観測の必要性が考えられ、測定方法の改良を試み、応用電子工学が専門の佐々木の努力を期待している。また、その時、プリオン・モデルペプチド・フリーラジカルの生成が期待されるが、スピントラッピング剤の併用によるESRによる測定を試みる。また、ペプチド構造の変化をELISA法あるいは赤外分光法によっても検討する。

Research Products

• [Publications] Sakamoto KQ, Nakai K, Aoto T, Yokoyama A, Ushikoshi R, Hirose H, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S: "Cytochrome P450 induction and gonadal status alteration in common carp (Cyprinus carpio) associated with the discharge of dioxin contaminated effluent to the Hikiji River, Kanagawa Prefecture, Japan"Chemosphere. 51(6). 491-500 (2003)
• [Publications] Sakamoto KQ, Kunisue T, Watanabe M, Masuda Y, Iwata H, Tanabe S, Akahori F, Ishizuka M, Kazusaka A, Fujita S: "Accumulation patterns of polychlorinated biphenyl congeners and organochlorine pesticides in Steller's sea eagles and white-tailed sea eagles, threatened species, in Hokkaido, Japan"Environ Toxicol Chem.. 21(4). 842-847 (2002)
• [Publications] Chiba I, Sakakibara A, Iwata H, Ishizuka M, Tanabe S, Akahori F, Kazusaka A, Fujita S: "Hepatic microsomal cytochrome p450s and chlorinated hydrocarbons in largha and ribbon seals from Hokkaido, Japan : differential response of seal species to Ah receptor agonist exposure"Environ Toxicol Chem. 21(4). 794-806 (2002)
• [Publications] Tilley RE, Kemp GD, Teramitsu I, Hall AJ: "Isolation of two cytochrome P450 cDNAs, CYP1A1 and CYP1A2, from harp seal (Phoca groenlandica) and grey seal (Halichoerus grypus)"Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol.. 132(2). 181-191 (2002)
• [Publications] 佐治尚介, 坂本健太郎, 石塚真由美, 数坂昭夫, 藤田正一: "ウグイを用いた小樽、石狩、美国港周辺の環境汚染の評価"野生生物と交通. 2. 37-44 (2002)
• [Publications] 石塚真由美, 藤田正一: "化学物質による野生生物および生態系への影響とは-北海道の野生生物を中心に-"化学物質と環境. (in press).
• [Publications] 石塚真由美, 岩田久人, 藤田正一: "トキシコロジー 7章 環境毒性"日本トキシコロジー学会 教育委員会. 327(290-303) (2002)