組織再生因子を用いた全身性自己免疫疾患に対する遺伝子治療の基礎的研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14657120
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 垣下 栄三 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80068460)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 緒方 篤 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90309451) ; 岩崎 剛 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (10151721) ; 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
• Keywords: SLE / HGF / GVHD / 遺伝子治療 / HVJリポゾーム

Research Abstract

BDF1マウスにDBA/2マウス脾細胞を移入し、慢性GVHDを誘導するとドナーTh2細胞が活性化され、自己抗体産生が亢進し、ループス腎炎、原発性胆汁性肝硬変(PBC)、唾液腺炎などが発症する。この慢性GVHDモデルにHGF遺伝子を導入すると、Th2免疫反応が抑制され、臓器障害が改善されることが明らかになった。今回はHGFによる自己抗体産生およびTh2免疫応答の抑制機構を検討し、以下の実験結果が得られた。
1)HGF遺伝子導入により、血中ssDNA抗体価が低下し、腎糸球体の免疫複合体の沈着が抑制された。
2)HGF遺伝子導入により、脾臓B細胞のMHCクラスII抗原の発現が抑制された。
3)In vitroにおけるIL-2刺激BDF1脾臓B細胞のMHCクラスII抗原の発現の増強はHGF添加により抑制されなかった。
4)しかし、DBA/2由来CD4+T細胞刺激によるBDF1脾臓B細胞のMHCクラスII抗原の発現の増強はHGF添加により抑制された。
以上の結果より、HGFは直接ホストB細胞に働き、B細胞の活性化を抑制するのではなく、ドナーCD4+T細胞とホストB細胞あるいはホスト抗原提示細胞との細胞間相互作用をブロックすることによりTb2免疫応答やB細胞の活性化を抑制することが明らかになった。