2002 Fiscal Year Annual Research Report
中枢神経及び関節組織に共通のプロテオグリカンとCD44分子に関する研究
Project/Area Number |
14657155
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇宿 功市郎 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (30281223)
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Keywords | HAM / プロテオグリカン / aggrecan / VNTR / 脳組織 / 関節組織 / 軟骨組織 / 細胞外基質 |
Research Abstract |
プロテオグリカンはヘパランあるいはコンドロイチン硫酸側鎖をもつ細胞外基質で、動物組織には普遍的に存在するが、コアタンパク質・グリコサミノグリカン鎖の種類によって、臓器特異性がみられ、特にいくつかのプロテオグリカンでは軟骨組織、脳・脊髄組織の両方にその存在が確認されている。臓器特異的自己免疫性炎症の分子機構を明らかにするために、HAMの脊髄病変、関節病変をモデルとし、両組織に共通にみられる細胞外基質特にプロテオグリカンの存在を明らかにするために研究を行なった。これまでの検討からプロテオグリカンの中ではaggrecanが関節組織、脊髄組織の双方に存在することが示されている。加えてaggrecan分子のG1ドメインとG2ドメインの間には59bpのvariable number of tandem repeat(VNTR)が報告されており、膝関節症、若年性リウマチの発症との関連も示唆せれている。今回は、HAM発症に関わるVNTRがあるのか、HAM患者血清、髄液においてaggrecanの上昇が観られるかについて検討を加えた。aggrecan VNTRの検討からはallele28(1630bp)がHAM発症に強く関連していること(X^2=13.87 p=0.000195,Odds ratio 1.90 95%C.I. 1.35-2.67)が明らかとなり、髄液aggrecanの検討からはHAMの急速進行例でこの値が上昇していることが示された(p=0.013)。またCD44 variant分子の解析では、HAM患者末梢血リンパ球とHTLV-I感染未発症者末梢血リンパ球の発現パターンの差から、特異的variantが存在することを示した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Matsuoka E, et al.: "CD44 splice variant involvement in the chronic inflammatory disease of the spinal cord : HAM/TSP"J Neuroimmunol. 102(1). 1-7 (2000)
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[Publications] Matsuzaki T, et al.: "HTLV-I proviral load correlates with progression of motor disability in HAM/TSP : analysis of 239 HAM/TSP patients including 64 patients followed up for 10 years"J Neurovirol.. 7(3). 228-234 (2001)
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[Publications] Osame M.: "Pathological mechanisms of human T-cell lymphotropic virus type I-associated myelopathy (HAM/TSP)"J Neurovirol.. 8(5). 359-364 (2002)
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[Publications] Nagai M, et al.: "Failure to detect HTLV type 1 DNA from HTLV type 1-seronegative patients with chronic progressive spastic paraparesis in Kagoshima"AIDS Res Hum Retroviruses.. 18(14). 1089-1090 (2002)
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[Publications] Yoshida Y, et al.: "A patient with acute-onset HAM/TSP after blood transfusion complicated with pseudopseudohypoparathyroidism"Intern Med.. 41(10). 899-900 (2002)
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[Publications] Saito M, et al.: "Molecular analysis of T cell clonotypes in muscle-infiltrating lymphocytes from patients with human T lymphotropic virus type 1 polymyositis"J Infect Dis.. 196(9). 1231-1241 (2002)