中枢神経及び関節組織に共通のプロテオグリカンとCD44分子に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14657155
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 納 光弘 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10041435)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宇宿 功市郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30281223)
• Keywords: HAM / プロテオグリカン / aggrecan / VNTR / HTLV-1 / ROC曲線 / 感度 / 特異度

Research Abstract

HLAの解析からは、HLA-A^*02、Cw^*08がHAM発症抑制に、HLA-DRB1^*0101、B^*5401が発症促進に関連していることが明らかになった。non-HLA解析ではMMP-9 promoter d(CA)n repeatの延長、aggrecan VNTR 1630bpアリルおよびTNF-α-863A多型がHAM発症の危険率を上げる一方で、SDF-1-801A 3'UTR、IL-10-592A、vitamin D receptor exon 9 ApaI多型がHAM発症の危険率を下げることが明らかになった。IL-15 191Cは、HTLV-Iウイルス量が低下している群に多かった。IL-10-592Aは、HAM発症危険率を下げると同時に、HCにおいてプロウイルス量を下げる効果があり、これはHLA-A^*02、Cw^*08で認められた現象と同じであった。また、HLA、non-HLA因子の双方でHTLV-Iウイルス量がより低い群で関連する因子、とり高い群で関連する因子の存在が示された。これらの因子の作用機序についても検討し、MMP-9 promoter、IL-10 promoterはともにHTLV-I Taxにより転写活性化されること、各遺伝子多型が転写活性に影響することを明らかにした。変異ウイルスの分子進化学的解析からは、HCでは高ウイルス量群、低ウイルス量群共にHAM患者よりHLA-A2陽性群で約5倍、陰性群で約1.5倍dN/dS比(非同義アミノ酸置換/同義アミノ酸置換比)が高く、HTLV-Iに対する生体内における高い選択圧を示唆しており、これがHAMとHCのCTL機能め差を反映している可能性が示唆された。さらにHAMとHCを区別できる可能性のあるHTLV-Iウイルス量についても検討し、末梢皿リンパ球中の感染細胞比率0.5%ごとにHAM発症数、HC数を算出して作成したROC曲線から、HTLV-Iウイルス量2%をcut off値としたときに、感度80%以上、特異度80%以上でHAM群とHC群を区別できることを示した。

Research Products

• [Publications] Matsuoka E, et al.: "CD44 splice variant involvement in the chronic inflammatory disease of the spinal cord HAM/TSP."J Neuroimmunol. 102(1). 1-7 (2000)
• [Publications] Matsuzaki T, et al.: "HTLV-I proviral load correlates with progression of motor disability in HAM/TSP : analysis of 239 HAM/TSP patients including 64 patients followed up for 10 years."J Neurovirol.. 7(3). 228-234 (2001)
• [Publications] Saito M, et al.: "Decreased human T lymphotropic virus type I (HTLV-I) provirus load and alteration in T cell phenotype after interferon-alpha therapy for HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis."J Infect Dis.. 189(1). 29-40 (2003)
• [Publications] Takenouchi N, et al.: "Usefulness of proviral load measurement for monitoring of disease activity in individual patients with human T-lymphotropic virus type I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis."J Neurovirol.. 9(1). 29-35 (2003)
• [Publications] Saito M, et al.: "Low frequency of CD94/NKG2A+ T lymphocytes in patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis, but not in asymutomatic carriers."Blood.. 102(2). 577-584 (2003)
• [Publications] Saito M, et al.: "Molecular analysis of T cell clonotypes in muscle-infiltrating lymphocytes from patients with human T lymphotropic virus type 1 polymyositis"J Infect Dis.. 196(9). 1231-1241 (2002)