2003 Fiscal Year Annual Research Report

生体ラジカル分子計測による高血圧性心内膜側内皮障害発症メカニズムの解明―血管内皮障害とNO合成阻害因子、ラジカル種との関連について―

Research Project

Project/Area Number	14657178
Research Institution	Kawasaki Medical School
Principal Investigator	矢田豊隆川崎医科大学, 医学部, 講師 (00210279)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	望月精一川崎医療短期大学, 臨床工学科, 助教授 (60259596) 赤阪隆史川崎医科大学, 医学部, 助教授 (70322584) 小笠原康夫川崎医科大学, 医学部, 助教授 (10152365) 梶谷文彦岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70029114) 木本眞順美岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (40108866)
Keywords	冠血管内NO / スーパーオキサイド / 酸化ストレス / 虚血再灌流障害 / Rho-kinase / ADMA / DDAH / BH_4
Research Abstract	[腎血管性高血圧犬のNO・superoxideの定量評価及び摘出心内・外膜側心筋におけるNO合成阻害因子の評価] 冠血管内NO計測: イヌ胸部大動脈内にカテーテル型NOセンサーを用いて、リアルタイムに血中NO濃度を評価した。アセチルコリン(10μg/kg)投与後、明かな血中NO濃度の増加を認め、NO合成阻害薬投与時には、血中NO濃度の低下を認めた。虚血再灌流時のsuperoxide生成刺激を加えて、虚血再灌流前後のイヌ冠微小血管の血流動態を評価した。虚血再灌流障害時には、superoxide産生に伴う血管内皮障害を認め、その際生じる冠血管攣縮と関連のあるRho-kinaseの関与を明らかにするため、さらに、Rho-kinase阻害薬投与前後で評価した。Rho-kinase阻害薬投与後は、投与前に比べ、内皮依存性血管拡張反応の改善を認め、NO合成阻害薬投与時の冠血管攣縮も改善したsuperoxide産生に伴う血管内皮障害の冠血管攣縮にNOを介したRho-kinaseが関与していることが明かとなった。心血管組織におけるNO合成阻害因子の評価: 正常血圧ラット群と高血圧ラット群のNO合成阻害因子[ADMA(内因性NO合成阻害物質)、DDAH(ADMA加水分解酵素)]およびsuperoxide産生に伴う酸化ストレス[酸化型BH4(NO合成補酵素)]の評価を心臓を摘出後、左室心内膜側と心外膜側に分けて評価を行った。正常群に比べ、高血圧群では、血中ならびに心筋におけるNO合成阻害因子(ADMA増加、DDAH低下)の増悪を認め、酸化ストレス(酸化型BH4)の増加を認めた。冠血管内NOの産生低下およびsuperoxide産生の増加の原因として、NO合成阻害因子および酸化ストレスの増加が関与していることが、窺われた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toyotaka Yada: "In Vivo Visualization of Subendocardial Arteriolar Response in Renovascular Hypertensive Hearts"American Journal of Physiology. 284・5. H1785-H1792 (2003)
[Publications] 矢田豊隆: "心内膜側冠細動脈におけるアデノシン(SUN Y4001)の血管拡張作用"臨牀と研究. 80・8. 141-152 (2003)
[Publications] Toyotaka Yada: "Hydrogen peroxide, an endogenous EDHF, plays an crucial role in coronary autoregulation in vivo"Microcirculation annual 2003. 19・. 67-68 (2003)
[Publications] Takahiko Kiyooka: "Functional role of capillaries in reactive hyperemia by direct observation with a pencil-lens intravital videomicroscope"Microcirculation annual 2003. 19・. 63-64 (2003)
[Publications] Seiichi Mochizuki: "Measurement of acetylcholine-induced endothelium-derived nitric oxide in aorta using a newly developed catheter-type nitric oxide sensor"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306・2. 505-508 (2003)
[Publications] 梶谷文彦: "循環器ポストゲノム研究-フィジオミックアプローチ-"岡山県産業振興財団. 111 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

生体ラジカル分子計測による高血圧性心内膜側内皮障害発症メカニズムの解明―血管内皮障害とNO合成阻害因子、ラジカル種との関連について―

Principal Investigator

矢田 豊隆 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00210279)

Research Products

[Publications] Toyotaka Yada: "In Vivo Visualization of Subendocardial Arteriolar Response in Renovascular Hypertensive Hearts"American Journal of Physiology. 284・5. H1785-H1792 (2003)

[Publications] 矢田豊隆: "心内膜側冠細動脈におけるアデノシン(SUN Y4001)の血管拡張作用"臨牀と研究. 80・8. 141-152 (2003)

[Publications] Toyotaka Yada: "Hydrogen peroxide, an endogenous EDHF, plays an crucial role in coronary autoregulation in vivo"Microcirculation annual 2003. 19・. 67-68 (2003)

[Publications] Takahiko Kiyooka: "Functional role of capillaries in reactive hyperemia by direct observation with a pencil-lens intravital videomicroscope"Microcirculation annual 2003. 19・. 63-64 (2003)

[Publications] Seiichi Mochizuki: "Measurement of acetylcholine-induced endothelium-derived nitric oxide in aorta using a newly developed catheter-type nitric oxide sensor"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306・2. 505-508 (2003)

[Publications] 梶谷文彦: "循環器ポストゲノム研究-フィジオミック アプローチ-"岡山県産業振興財団. 111 (2003)

矢田豊隆川崎医科大学, 医学部, 講師 (00210279)

[Publications] 梶谷文彦: "循環器ポストゲノム研究-フィジオミックアプローチ-"岡山県産業振興財団. 111 (2003)