2003 Fiscal Year Annual Research Report
造血幹細胞と血管幹細胞における遺伝子発現の系統的解析
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14657247
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 血管前駆細胞 / 遺伝子発現 / Side Population / Main Population / p21 / 細胞周期遺伝子 / Sir2 |
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| Research Abstract |
本研究では、造血幹細胞と血管前駆細胞の遺伝子発現をDNA arrayを用いて、系統的に解析しその異同を明らかにすることを目的とした。ここでは、未分化細胞集団に限定し、しかもin vitro培養系において、高率に純化された細胞群を対照として用いる。
今年度は以下のことを明らかにした。
1)マウス骨髄幹細胞(c-Kit陽性Sca-1陽惟Lin陰性細胞:KSL細胞)は、蛍光色素排出率の高いSide Population (SP)と低いMain Population (MP)に分かれることが明らかとなった。SPは、胎仔肝や新生仔期骨髄には認められず、生後4週頃より検出できる。我々は、SP細胞の70-80%がTIE2陽性細胞であることを見いだした。骨髄組織の免疫染色により、幹細胞は骨芽細胞の近く、あるいは、それに接して存在することを明らかにした。さらに、アンジオポエチン-1は、TIE2受容体を介して、幹細胞がニッチと接着するのを誘導することを示した(Arai F, Hirao A et al, Cell, in revise)。
2)マウスES細胞から、造血細胞と血管内皮細胞の分化誘導をはかり、遺伝子の発現を解析した。造血幹細胞には、TIE2, GATA-2, Evi-1, nanogなどの分子が発現していることを確認した(Hamaguchi I, et al, in preparation)。しかしながら、血管幹細胞特異的遺伝子を同定することはできなかった。
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[Publications] Oike Y, et al.: "Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis"Blood. (in press). (2004)
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[Publications] Tsunematsu R, et al.: "Mouse Fbw7/Sel-10/Cdc4 is required for notch degradation during vascular development."J.Biol.Chem.. DEC 12(Epub ahead of print). (2003)
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[Publications] Hamada K, et al.: "Distinct roles of ephrin-B2 forward and EphB4 reverse signaling in endothelial cells."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 190-197 (2003)
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[Publications] Miyamoto T, et al.: "Differentiation and function of osteoclasts."The Keio Journal of Medicine. 52. 1-7 (2003)
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[Publications] Yamada Y, et al.: "Neuropilin-1 on hematopoietic cells as a source of vascular development."Blood. 101. 1801-1809 (2003)
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[Publications] Ohbo K, et al.: "Identification and characterization of stem cells in prepubertal spermatogenesis in mice."Dev.Biol.. 258. 209-225 (2003)
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[Publications] Oike Y, et al.: "Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes epidermal proliferation, remodeling and regeneration."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 9494-9499 (2003)
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[Publications] Li Z, et al.: "Defective smooth muscle development in qkI deficient mice."Dev.Growth Differ.. 45. 449-462 (2003)
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[Publications] Ito Y, et al.: "Inhibition of angiogenesis and vascular leakiness by angiopoietin-related protein 4."Cancer Res.. 63. 6651-6657 (2003)
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[Publications] Maekawa H, et al.: "Ephrin-B2 induces migration of endothelial cells through the phosphatidylinositol-3 kinase pathway and promotes angiogenesis in adult vasculature."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 23. 190-197 (2003)
