2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14657308
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
松浦 成昭 大阪大学, 医学部, 教授 (70190402)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東山 繁樹 愛媛大学, 医学部, 教授 (60202272)
河口 直正 大阪大学, 医学部, 助手 (70224748)
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| Keywords | 血管新生 / アンチトロンビン / 細胞接着 / MAPキナーゼ |
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| Research Abstract |
アンギオスタチン、エンドスタチンの後に強力な内因性血管新生抑制物質として報告され、作用メカニズムのほとんど明らかにされていないaaAT(antiangiogenic antithrombin)を中心に検討した。in vivoにおいてはaaATは腫瘍の増殖、転移を抑制する効果を引き起こすが、ヌードマウスに移植した腫瘍ではこれまでの報告に比べて、抑制効果が少なかった。投与したものがヒトaaATであったので、抗体が産生されたために効果をブロックした可能性が考えられ、今後スキッドマウスを用いた検討をしていく予定である。in vitroにおいて血管新生に関連する因子に対するaaATの作用について細胞生物学的な検討を行ったところ、血管内皮細胞増殖、基質への接着、細胞運動の抑制効果を認めた。またコラーゲンゲル内三次元培養で、管腔形成の著明な阻害が見られた。さらに詳細にその作用機序を検討したところ、MAP(mitogen activated protein) kinaseの1つであるerk-1のリン酸化の抑制が認められた。一方、接着に関連するインテグリンの発現には大きな変化は認められず、またその下流に位置すると考えられるFAK(focal adhesion kinase)のリン酸化も著変は見られなかった。aaATにより血管内皮細胞のアポトーシスの誘導能は高いものではないので、インテグリンを介した経路とは別に血管新生を制御している可能性が示唆された。次年度はさらに詳細に他の抑制因子との関連性も含めて検討していく。
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[Publications] Noura S, et al.: "Immunohistochemical Assessment of Localization and Frequency of Micrometastases in Lymph Nodes of Colorectal Cancer"Clin Cancer Res. 8・3. 759-767 (2002)
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[Publications] Ito Y, et al.: "Caveolin-1 overexpression is an early event in the progression of papillary carcinoma of the thyroid"Br J Cancer. 86・6. 912-916 (2002)
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[Publications] Miyagawa S, et al.: "Myocardial regeneration therapy for heart failure : hepatocyte growth factor enhances the effect of cellular cardiomyoplasty"Circulation. 105・21. 2556-2561 (2002)
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[Publications] Yamasaki Y, et al.: "Synthesis of functionally graded MgCO3 apatite accelerating osteoblast adhesion"J Biomed Mater Res. 62・1. 99-105 (2002)
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[Publications] Noura S, et al.: "Comparative Detection of Lymph Node Micrometastases of Stage II Colorectal Cancer by Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction and Immunohistochemistry"J Clin Oncol. 20・20. 4232-4241 (2002)
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[Publications] Kikkawa H, et al.: "Role of integrin aVb3 in the early phase of liver metastasis : PET and IV M analyses"Clin Exp Metast. 19・8. 717-725 (2002)
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[Publications] Kawaguchi N, et al.: "Adaptation Biology and Medicine"Moravec J, Takeda N, Singal PK. 256 (2002)
