2002 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化および臓器移植後血管狭窄に対する特異的複製可能型ウイルスによる遺伝子治療
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14657350
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
宮武 伸一 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90209916)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀本 仁士 大阪医科大学, 医学部, 助手 (70247849)
黒岩 敏彦 大阪医科大学, 医学部, 教授 (30178115)
出口 潤 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00288713)
上田 陽彦 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (80176594)
林 道廣 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90314179)
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| Keywords | arteriosclerosis / calponin / gene therapy / herpes simplex virus / promoter / replication-competent / smooth muscle cell / transplantation |
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| Research Abstract |
組織特異的ヘルペスウイルス(HSV)ベクターを用いた動脈硬化に対する遺伝子治療の研究を行い、以下の知見を得ている。
(1)カルポニンプロモーターを利用し、平滑筋特異的複製可能型HSVベクターを作成した。
すなわちウイルスの複製に必須な遺伝子であるICP4遺伝子を欠失したウイルスにカルポニンプロモーターの制御下にICP4遺伝子を発現するtransgeneを挿入してベクターを作成した。本ベクターの作成の目的は動脈硬化の主たる病態である中膜平滑筋の増殖抑制にあり、かつ血管内皮細胞には細胞障害活性を有しないベクターの開発にある。
(2)ラット頚動脈バルーン損傷型血管狭窄モデルを作成し、バルーン損傷5後に上記ベクターを投与することにより、新生内膜の形成が有意に抑制できた。
(3)治療血管には内皮損傷を認めず、内皮障害に起因する血栓形成も認めなかった。
(4)本研究の今ひとつのテーマである臓器移植後の動脈硬化のモデルとして、Brown/Norwayラットの総頚動脈を組織適合抗原の異なるLewisラット頚動脈にinterposition graftを行ったところ、移植4週後には50%、5週後には90%狭窄を来たすことが明らかとなった。
以上の結果を踏まえて、今後以下の研究を行いたい。
(4)のモデルを用い、血管移植10日目に頚動脈内に本ベクターを投与し、4週後に血管を採取し、移植後の動脈硬化を抑制できるか否かを検討する。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] 宮武伸一: "複製可能型単純ヘルペスウイルスを用いた遺伝子治療"外科. 64. 281-287 (2002)
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[Publications] Norihiro Matsuoka, Shin-Ichi Miyatake, et al.: "Overexpression of bFGF and Bcl-xL with adenoviral vectors protects primarily cultured-neurons against glutamate insult"Neurosurgery. 50. 857-862 (2002)
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[Publications] Shin-Ichi Miyatake: "Gene Therapy Using Tissue-Specific Replication Competent HSV Human Cell"Human Cell. 15. 130-137 (2002)
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[Publications] Norihiro Matsuoka, Shin-Ichi Miyatake, et al.: "Adenovirus-mediated Gene Transfer of FGF-2 Promotes Neurogenesis after Forebrain Ischemia in Gerbils"Stroke in press.
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[Publications] Shinji Kaihara, Shin-Ichi Miyatake, et al.: "Overexpression of bone morphogentic protein-3b (BMP-3b) using an adenoviral vector promote the ostoblastic differentiation in C2C12 cells and augment the bone formation induced by bone morphogentic protein-2 (BMP-2) in rats"Life Science. 72. 1683-1693 (2003)
