2003 Fiscal Year Annual Research Report
神経膠細胞シナプス外GABA分子伝達回路を標的とした催眠導入法の開発
| Project/Area Number |
14657398
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
長井 薫 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20340953)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西崎 知之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00221474)
太城 力良 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20107048)
|
|---|
| Keywords | 神経膠細胞 / GABA輸送担体 / GABA放出 / P2Y受容体 / 細胞内カルシウム |
|---|
| Research Abstract |
神経膠細胞からのGABA放出機構について検討した。
1、培養ラット海馬神経膠細胞から放出されるGABAを高速液体クロマトグラフィーで測定した。機械刺激、高Kリウム溶液、ATP刺激により神経膠細胞からのGABA放出が認められた。
2、P2Y受容体アゴニストは神経膠細胞からのGABA放出を増大したが、P2X受容体アゴニストは効果がなかった。
3、ATPならびにP2Y受容体アゴニストは神経膠細胞内カルシウム濃度を上昇させ、この作用はホスホリパーゼC阻害剤neomycin・U73122、イノシトール3燐酸受容体阻害剤xestosponginで抑制された。
4、ATPと同様にアデノシンならびにアデノシンA_<2a>受容体アゴニストCGS21680も培養ラット海馬神経細胞からのGABA放出を刺激した。
5、この作用はアデノシンA_<2a>受容体アンタゴニストDMPX、PKA阻害剤H-89で抑制された。
6、アデノシンならびにCGS21680は神経膠細胞内カルシウム濃度を上昇させ、この作用はDMPX、H-89で抑制された。
以上の結果は、神経膠細胞からのGABA放出に少なくとも2つの経路(1)ATPがP2Y受容体活性化→Gq蛋白質活性化→ホスホリパーゼC活性化→ホスファチジルイノシトールの加水分解→イノシトール3燐酸産生→小胞体のイノシトール3燐酸受容体を活性化→カルシウム放出→細胞内カルシウム濃度の上昇→GABA放出、(2)アデノシンがアデノシンA_<2a>受容体を活性化→Gs蛋白質活性化→アデニレートシクラーゼ活性化→cAMP産生→PKA活性化→細胞内カルシウム濃度上昇→GABA放出、が存在することを示唆している。
|
Research Products
(1 results)
