2002 Fiscal Year Annual Research Report

Naチャネルのシャペロンによる発現調節機構とアンカー蛋白による局在化機構の解明

Research Project

Project/Area Number	14704023
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	柳田俊彦宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60295227)
Keywords	Naチャネル / シャペロン / Hsp90 / Grp94 / ゲルダナマイシン / アンカリング / 局在化 / 細胞膜発現調節
Research Abstract	電位依存性Naチャネルの細胞膜発現調節機構におけるシャペロンの役割を解明するために、発生学的に神経堤に由来する培養ウシ副腎髄質クロマフィン細胞を用いて実験を行い、以下の結果を得た。 (1)熱ショック蛋白90(HSP90)をゲルダナマイシンによって阻害すると、Naチャネル発現量は変化しないが、Naチャネルの機能は亢進する。(2)高濃度グルコースにより細胞膜におけるNaチャネル発現量は変化しないが、Naチャネル機能は低下する。(3)糖鎖付加をテュニカマイシンによって阻害すると、細胞膜におけるNaチャネル発現量は減少する。これらの結果は、Naチャネルの細胞膜発現に様々なシャペロン活性が必須であることを示唆しており、次年度はこれらのメカニズムを詳細に検討する予定である。また、本研究に関連して、以下の2つの新たな調節機構を解明した。 i)MAPカイネースによるNaチャネルの細胞膜発現調節機構 Extracellular-signal regulated kinase(ERK)の恒常的活性化が、Naチャネルのα-サブユニット遺伝子の安定性を低下させることにより、細胞膜発現を負に調節している。(Mol.Pharmacol.2003.63.in press) ii)シャペロンによるインスリン受容体の発現調節機構小胞体におけるインスリン受容体のモノマーからダイマーへの生合成過程には、Hsp90/Grp94活性が必須である。(Mol.Pharmacol.2002.62.847-855)

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yanagita et al.: "Destabilization of Nav 1.7 sodium channel α-subunit mRNA by constitutive phosphorylation of ERK : negative regulation of steady-state level of cell surface functional sodium channels in adrenal chromaffin cells"Mol.Pharmacol.. 63(in press). (2003)
[Publications] Shiraishi, Yanagita et al.: "Differential effects of bupivacaine enantiomers, ropivacaine and lidocaine on up-regulation of cell surface voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells"Brain Res.. 966. 175-184 (2003)
[Publications] Kajiwara, Yanagita et al.: "Differential effects of short and prolonged exposure to carvedilol on voltage-dependent Na^+ channels in cultured bovine adrenal medullary cells"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 302. 212-218 (2002)
[Publications] Saitoh, Yanagita et al.: "Down-regulation of cell surface insulin receptor and insulin receptor substrate-1 phosphorylation by inhibitor of 90-kDa heat-shock protein family : endoplasmic reticulum retention of monomeric insulin receptor precursor with calnexin in adrenal chromaffin cells"Mol.Pharmacol.. 62. 847-855 (2002)
[Publications] Yanagita et al.: "Serum deprivation-induced upregulation of voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells : selective involvement of extracellular signal-regulated kinase pathway"Ann.N Y Acad.Sci. 971. 153-155 (2002)
[Publications] Kobayashi, Yanagita et al.: "Regulation of voltage-dependent sodium channel expression in adrenal chromaffin cells : involvement of multiple calcium signaling pathways"Ann.N Y Acad.Sci. 971. 127-134 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

Naチャネルのシャペロンによる発現調節機構とアンカー蛋白による局在化機構の解明

Principal Investigator

柳田 俊彦 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60295227)

Research Products

[Publications] Yanagita et al.: "Destabilization of Nav 1.7 sodium channel α-subunit mRNA by constitutive phosphorylation of ERK : negative regulation of steady-state level of cell surface functional sodium channels in adrenal chromaffin cells"Mol.Pharmacol.. 63(in press). (2003)

[Publications] Shiraishi, Yanagita et al.: "Differential effects of bupivacaine enantiomers, ropivacaine and lidocaine on up-regulation of cell surface voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells"Brain Res.. 966. 175-184 (2003)

[Publications] Kajiwara, Yanagita et al.: "Differential effects of short and prolonged exposure to carvedilol on voltage-dependent Na^+ channels in cultured bovine adrenal medullary cells"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 302. 212-218 (2002)

[Publications] Yanagita et al.: "Serum deprivation-induced upregulation of voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells : selective involvement of extracellular signal-regulated kinase pathway"Ann.N Y Acad.Sci. 971. 153-155 (2002)

[Publications] Kobayashi, Yanagita et al.: "Regulation of voltage-dependent sodium channel expression in adrenal chromaffin cells : involvement of multiple calcium signaling pathways"Ann.N Y Acad.Sci. 971. 127-134 (2002)

柳田俊彦宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60295227)