2003 Fiscal Year Annual Research Report
移植腎臓の長期生着を目指した遺伝子導入法の応用による新たな治療戦略の確立
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14704035
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
冨田 奈留也 大阪大学, 医学部附属病院, 助手 (70314432)
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| Keywords | 遺伝子治療 / デコイ / 腎移植 / NFκB / HGF / 腎不全 |
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| Research Abstract |
申請者らは以前より腎臓への遺伝子導入方法の開発に取り組んでおり、世界で初めての腎糸球体への遺伝子導入をHVJ-リポソーム法を用いて報告した(BBRC 1993)。それ以降もこのHVJ-リポソーム法に改良を加え、組織特異的に導入可能な方法の開発にも成功した(J Gene Med 2002)。またこれらの方法は遺伝子導入だけでなくアンチセンスオリゴなどのいわゆる核酸医薬の導入にも適していることも明らかにした。近年、申請者らの教室では臨床応用可能な遺伝子導入方法として非ウイルスベクターの開発に力を注ぎ、超音波を利用した遺伝子導入方法の開発を動脈壁や骨格筋細胞への導入方法として開発することに成功した(Taniyama Y et al.Circulation 2002,Taniyama Yet al.Gene Ther 2002)。そこで本年度はこの超音波を利用した遺伝子導入方法の腎臓への導入方法として可能性について検討した。
(1)超音波を利用した腎臓への遺伝子導入方法の開発
前述したように超音波を用いた遺伝子導入方法の有用性は他の臓器においては既に報告されていた。そこで申請者らは従来の腎動脈よりアプローチする手技のなかで超音波を利用した遺伝子導入方法の効果について検討したところ従来のHVJ-リポソーム法や他のグループが報告しているエレクトロポレーション法に比較すると本超音波法の方が明らかに有意な遺伝子導入効率の上昇が認められた(JASN 2003)。
(2)移植腎に対する遺伝子導入方法の開発
申請者らはもとより移植腎への遺伝子導入もその研究視野にいれており、本研究において超音波を利用した方法を用い、その遺伝子導入効率を検討したところ、前述(1)と同様に他の方法に比較すると有意な効率の上昇を認めた(Gene Ther 2003)。
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[Publications] Tomita N: "FN-κB as a therapeutic target for transcription factor decoy strategy in inflammatory diseases."Curr Med Chem. 2. 51-56 (2003)
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[Publications] Azuma H: "Transfection of NFκB decoy oligodeoxynucleotides using high efficient ultrasound-mediated gene transfer into the donor kidney prolonged survival of rat renal allograft."Gene Ther. 10. 415-425 (2003)
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[Publications] Tomita N: "Development of Novel Decoy Oligonucleotides- Advantages of Circular Dumbbell Decoy -"Curr Opin Mol Ther. 5. 107-112 (2003)
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[Publications] Tomita N: "Gene therapy with transcription factor decoy oligonucleotides as a potential treatment for cardiovascular disease."Curr Drug Targets. 4. 339-346 (2003)
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[Publications] Lan HY: "Inhibition of renal fibrosis by gene transfer of inducible Smad7 using ultrasound-microbubble system in rat UUO model."J Am Soc Nephrol. 14. 1535-1548 (2003)
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[Publications] Tomita N: "Therapeutic potential of decoy oligonucleotides strategy in cardiovascular disease."Expert Rev Cardiovasc Ther. 1. 463-470 (2003)
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[Publications] Tomita N: "Transcription factors as molecular targets : Molecular mechanism of decoy ODN and their design."Curr Drug Targets. 4. 603-608 (2003)
