癌の骨転移におけるシクロオクシゲナーゼの関与―COX-2をターゲットとした転移性骨腫瘍に対する治療法の開発に関する研究―

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14704038
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 森 芳久 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60343141)
• Keywords: 腫瘍 / 転移 / 骨吸収

Research Abstract

癌が骨に転移すると、骨から溶出するtransforming growth factor(TGF)-βが腫瘍に作用して、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の産生を促進し、これが破骨細胞による骨吸収を活性化することが知られている。このメカニズムにcyclooxygenase(cox)が関与するかを調べた。
1 In Vitroでの解析
乳癌細胞MDA-MB-231培養上清中のPTHrP量をimmunoradiometric assay法により測定した。TGF-β1を5ng/ml添加することにより、PTHrPの産生は11倍に増加した。
さらにシクロオキシゲナーゼ-2の特異的阻害剤であるセレコキシブを1μM添加すると、PTHrPの産生は3分の2に低下した。これはTGF-β1の刺激によるPTHrPの産生にcox-2が部分的に関与することを意味している。
2 In Vivoでの解析
MDA-MB-231をヌードマウスの左心室に注射することにより、骨転移が発生することをレントゲンと組織学的に確認した。次年度にはcox-2阻害剤を経口投与することにより、骨破壊を抑制できるかを検討する予定である。