2002 Fiscal Year Annual Research Report
造血系転写調節因子GATA-1、PU.1によるマスト細胞分化・成熟機構
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14760086
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
西山 千春 順天堂大学, 医学部, 助手 (20327836)
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| Keywords | GATA-1 / PU.1 / transcription factor / mast cells / Fc・RI / gene regulation / hematopoiesis |
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| Research Abstract |
転写調節因子GATA-1とPU.1は各々赤血球系列、単球系列の細胞分化に関わり、GATA-1はPU.1の、PU.1はGATA-1の機能を阻害する。我々はマスト細胞においてGATA-1とPU.1がFc・RI(High affinity IgE receptor)α鎖の細胞特異的遺伝子発現に協調的に機能することを発見した(J.Immunol.168:4546-4552,2002)。また、Fc・RIβ鎖プロモーター解析から、GATA-1やOct-1がその活性化に関与することを明らかにした(J.Immunol.170:334-340,2003;Int.Immunol.15:in press,2003)。Fc・RIα、β両プロモーターをGATA-1が活性化したことから、GATA-1発現レベルがFc・RI発現に及ぼす影響を調べるため、GATA-1遺伝子変異マウス由来マスト細胞の解析を行った。GATA-1ノックダウン(筑波大学山本雅之教授より供与)ヘテロおよび野生型雌マウスより採取した骨髄細胞より調製したマスト細胞のFc・RI発現を調べ、へテロ由来細胞上の同受容体の発現と、その機能である抗原特異的IgEを介した細胞活性化反応が抑制されており、これがα鎖、β鎖の転写抑制によるものであることを確認した。ヘテロ由来細胞ではGATA-1をコードするX染色体のランダムな不活化によると思われる程度の異なるGATA-1発現抑制が認められ、これがFc・RIの発現・機能抑制の程度と合致していた。一方、マウス骨髄由来細胞にレトロウィルスを用いてPU.1を過剰発現させた結果、マスト細胞への分化が抑制され樹状細胞様の単球系細胞へ分化することが明らかとなった。また、Fc・RIα鎖遺伝子上流に発見したもう一つのプロモーターがIL-4誘導性である可能性を示した(J.Immunol.in press,2003)。
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[Publications] Chiharu Nishiyama: "Regulation of human Fc RI -chain gene expression by multiple transcription factors"The Journal of Immunology. 168. 4546-4552 (2002)
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[Publications] Chiharu Nishiyama: "Analysis of transactivation region of Elf-1 by using a yeast one-hybrid system"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 66. 875-877 (2002)
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[Publications] Keiko Maeda: "Regulation of cell type-specific mouse FceRI b-chain gene expression by GATA-1 via four GATA motifs in the promoter"The Journal of Immunology. 170. 334-340 (2003)
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[Publications] Chiharu Nishiyama: "Molecular cloning of rat transcription factor YY1."Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67. 654-658 (2003)
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[Publications] Masanari Hasegawa: "Regulation of the human FceRI a-chain distal promoter"The Journal of Immunology. 170(in press). (2003)
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[Publications] Yushiro Akizawa: "Regulation of the human Fc-epsilon receptor I b-chain gene expression by Oct-1"International Immunology. 15(in press). (2003)
