核内転写因子の発現を制御する高度不飽和リン脂質に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14760131
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 細川 雅史 北海道大学, 大学院・水産科学研究科, 助教授 (10241374)
• Keywords: 高度不飽和リン脂質 / 核内転写因子AP-1 / c-Jun / JNK / c-Fos / PPARγ

Research Abstract

昨年度の研究において、DHA含有ホスファチジルエタノールアミン(DHA-PE)がdibutyrylcAMP(dbcAMP)によるヒト白血病HL-60細胞の分化誘導を顕著に亢進することを明らかにした。更にその過程で核内転写因子のAP-1を構成するc-Junタンパク質の発現増加を確認した。AP-1は、c-Jun/c-Junのホモダーマーまたはc-Jun/c-Fos、c-Jun/ATF-2のヘテロダイマーによって構成され、MAPキナーゼにより活性化されることで分化に関連する遺伝子を発現する。これらの結果を踏まえ、本年度は以下の点を明らかにした。
1.DHA-PEとdbcAMPを併用した場合c-Fosタンパク質並びにそのmRNAの強い発現がみられたが、dbcAMPの単独処理におけるc-Fos発現量との間に大きな差が見られなかった。よって、dbcAMPによる分化の誘導にはc-Fosおよびc-Junの双方が重要な役割を果しているが、DHA-PEとの併用効果に発現にはc-Junタンパクがキーレギュレーターとなっていることが示唆された。
2.DHA-PEとdbcAMPにより併用処理したHL-60細胞では、MAPキナーゼの一つであるJNKが培養初期において一過的に活性化された。これによってAP-1の転写活性も高められ、分化に関連する遺伝子の発現が亢進されることが示唆された。
3.DHAをリガンドとすることが知られている核内受容体のペルオキシソーム増殖薬応答性受容体(PPAR)γの発現への影響を調べたが、その発現への影響は認められなかった。
以上の結果から、DHA-PEは分化誘導物質であるdbcAMPと併用することにより、c-Junの発現亢進とJNKの活性化により核内転写因子AP-1の転写活性を高め、ヒト白血病HL-60細胞への分化誘導効果を亢進することが示唆された。

Research Products

• [Publications] A.Fujimoto, J.Sasaki, M.Hosokawa, K.Takahashi: "Essential Fatty acids and Eicosanoids, Invited Papers from the fifth International Congress(Editor ; Y.S.Huang, S.J.Lin, P.C.Huang)"AOCS Press. 372 (2004)
• [Publications] M.Hosokawa, K.Takahashi: "Handbook of Industrial Biocatalysis(Editor ; Ching T.Hou)"Maecel Dekker, Inc.. 800 (2004)