2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
14770201
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
阿部 俊太郎 三重大学, 医学部, 助手 (80335116)
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Keywords | alcohol, ethyl / acetaldehyde / ALDH2 / ADH / mRNA / RT-PCR / promoter / alcohol metabolism |
Research Abstract |
前年度に引き続き,これまでに報告された各種アルコール代謝酵素について,RFLP法,SSCP法を用いて遺伝子型を判定した.さらに,ALDH2遺伝子プロモーター領域の1遺伝子変異についてSSCP法,ダイレクトシークエンス法を用いて遺伝子型を判定した.そして,これらの被験者に対し飲酒負荷をかけ,負荷前と負荷後一定時間毎に採血を行い,末梢血リンパ球中のALDH2 mRNAについて,その発現量を測定した.測定に当たって,ハウスキーピングジーンであるβアクチン及びacidic ribosomal protein P0の発現量と比較することで測定を行った.同時に,飲酒状況についてもアンケート調査を行った. 各遺伝子の出現頻度と,それぞれの遺伝子型における飲酒状況は,これまでの報告とほぼ一致した. また,遺伝子型に関係なくALDH2 mRNAは微量ながらも恒常的に発現していた.ALDH2*2/*1型をもつ被験者について,飲酒後のALDH2 mRNA発現量を経時的に検討すると,飲酒開始後1〜2時間でmRNAの発現量は増大し,ピークを形成した後,3時間後には減少に転じる傾向を示した. ALDH2 mRNAの発現量及び飲酒状況について,ALDH2遺伝子プロモーター領域の変異との相関について検討したが,明確な関連性は見られなかった.しかし,被験者の中には少数ながら,飲酒状況をALDH2遺伝子型のみで説明できないケースが含まれ,さらなるALDH2遺伝子プロモーター領域の検索が必要である.
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[Publications] Minami J他: "Effects of alcohol intake on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability in Japanese men with different ALDH2 genotypes."J.Hum.Hypertens.. 16(5). 345-351 (2002)
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[Publications] Minami J他: "Genetic polymorphism of alcohol metabolizing enzymes and cardiovascular risk factors in a Japanese population (Abstract)"Alcohol.Clin.Exp.Res.. 26(5). 171A (2002)
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[Publications] Minami J他: "Effects of alcohol intake on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability in Japanese men with different ALDH2 genotypes (Abstract)"Alcohol.Clin.Exp.Res.. 26(5). 75A (2002)
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[Publications] Minami J他: "Effects of alcohol restriction on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability in Japanese men."Am.J.Hypertension. 15(2). 125-129 (2002)
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[Publications] 西條清史 他: "エタノールと遺伝子発現"日本アルコール・薬物医学会雑誌. 37(4). 336-337 (2002)
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[Publications] 酒井文代 他: "アルコール摂取によるチトクロムP450 2E1mRNA量の変動"日本法医学雑誌. 57(2). 162 (2003)