癌の早期診断と治療を目指したVEGFRチロシンキナーゼ活性診断用放射性薬剤の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14770484
• Research Institution: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• Principal Investigator: 平田 雅彦 大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00268301)
• Keywords: 癌 / 血管新生 / 放射性医薬品 / 放射性ヨウ素 / VEGF / チロシンキナーゼ / SPECT / 診断

Research Abstract

血管成長因子レセプターチロシンキナーゼ(VEGFR-TK)は血管新生に関わる疾患において重要な役割を果たすことが知られている。特に、様々な癌において、異常な発現、活性上昇が確認されており、その阻害剤が抗癌剤として開発されつつある。
申請者は、VEGFR-TKに親和性を有する選択的阻害剤に着目し、その放射性ヨウ素誘導体が癌イメージングならびに治療を目的とした低分子の放射性薬剤になりうると考えた。
これまでに構造活性相関に基づき、VEGFR-TK阻害剤のヨウ素誘導体のドラッグデザインとその合成を行ってきた。その結果、数種類の新規化合物の合成に成功した。本年度の研究では、新規化合物の合成法改良による総収率の改善とこれらの放射性ヨウ素標識体の合成について検討を行った。合成法の改良により各化合物を効率良く合成することができた。次いで、放射性ヨウ素標識化合物を放射性ヨウ素導入部位にトリプチル基を導入した誘導体から合成することを計画した。これら誘導体の合成は、高収率で得ることができた。続いて、放射性ヨウ素標識について検討したところ放射化学的収率90%以上で目的である放射性ヨウ素標識体を得ることができた。本標識法は、臨床使用される核種での適用が直ちに可能であり、臨床使用に適した標識法での合成が可能であることが確認された。今後、新規化合物の活性測定を行い、各種標識体のインビトロ、インビボ双方におけるSPECT用癌イメージング薬剤としての可能性について種々の検討を行う予定である。