Tリンパ球の分化に関与する新たな細胞内シグナル伝達経路の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14770527
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 辻野 志穂 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50251236)
• Keywords: interleukin-2 receptor / γc chain / lymphocyte / T cells

Research Abstract

Common cytokine receptorγ鎖(γc)は、リンパ球の発生と分化に重要な役割を担っている。特に、γc鎖の細胞内領域のC末端48アミノ酸は、Jak3との会合及びその活性化に必須の役割を果たしている。申請者らはこれまでに、in vivo実験系でγc鎖の膜近傍領域を介したJak3非依存性経路の存在を示唆していた。また、発生工学的手法により、γc鎖欠損マウスでは障害されているTリンパ球の分化が、C末端48アミノ酸を欠失したγc鎖変異体のトランスジーンを発現させることによって回復することを示唆していた。今回、申請者らは、γc鎖の膜近傍領域を介したJak3非依存性経路に関与する蛋白を同定するために、EBV-transformed human B cell由来のcDNAライブラリーをYeast two-hybrid systemによってスクリーニングした。その結果、ヒトIL-2Rγc鎖膜近傍領域と相互作用する蛋白をコードする複数の遺伝子断片を単離することができた。さらに、単離した遺伝子断片を発現ベクターに挿入し、COS細胞に導入して、ヒトIL-2Rγc鎖膜近傍領域との結合を確認したが、COS細胞での結合性が再現されず、細胞系の変更も含めてさらに解析を進めている。

Research Products

• [Publications] Tsujino, S: "Critical role of the membrame-proximal, proline-rich motif of the interleukin-2 receptor γc chain in the Jak-3-independent signal transduction"Genes to Cells. 4. 363 (1999)
• [Publications] Tsujino, S: "Differential requirement of the cytoplasmic subregions of gamma c chain in T cell development and function"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 10519 (2000)