心血管系における新しいCRF family peptidesの基礎的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14770582
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 蔭山 和則 弘前大学, 医学部, 助手 (30343023)
• Keywords: CRF / Urocortin / Cyclic AMP / Receptor / Pituitary / Tumor / ACTH

Research Abstract

CRF R2βを自然発現しているA7r5血管平滑筋培養細胞に、CRF, Ucn, Ucn IIなどのCRF family peptidesを添加し、cAMP ELISAシステムを使用して、cAMP濃度を測定した。cAMP濃度の増加は、Ucnでもっとも増加させ、Ucn IIでも増加作用を認めたが、CRFではほとんど認めなかった。このことから、血管平滑筋培養細胞ではUcn又はUcn IIがCRF R2βを刺激して、cAMP経路を活性化することで生物作用をもたらすと考えられた。
Ucnは、心血管系に発現するCRF R2βを介して、心陽性作用や血管拡張作用を示す。ラット血管のモデルを使用し、UcnやUcn IIの血管拡張作用と伝達経路を調べたところ、同ペプチドでの血管拡張作用を認め、protein kinase A (PKA)経路を介しているとわかった。MAP kinase (MAPK)経路の関与も示唆された。
更に、CRF R2β mRNAの発現レベルの調節に関わる細胞内伝達機構について解明した。Ucn等のCRF R2βのagonistによる同受容体の刺激は、cAMP経路の活性化の作用によりCRF R2β mRNAの発現レベルを低下させた。また、そのcAMPによる発現調節の一部はPKA経路を介していているとともに、MAPKの関与も示唆された。
下垂体腫瘍において多ホルモン分泌産生腺腫の稀な組み合わせを発見し、報告した。この報告はACTH細胞やGH細胞の下垂体細胞分化過程の転写因子を推測する上で役に立った。
更に、CRF R2β1/2のサブタイプや下垂体でのCRF R2の発現を発見して報告した。

Research Products

• [Publications] Kageyama K: "Corticotropin-releasing factor receptor type 2 messenger ribonucleic acid in rat pituitary : localization and regulation by immune challenge, restraint stress, and glucocorticoids"Endocrinology. 144・4(印刷中). (2003)
• [Publications] Kageyama K: "A multihormonal pituitary adenoma with growth hormone and adrenocorticotropic hormone production, causing acromegaly and Cushing's disease"The American Journal of the Medical Sciences. 324・6. 326-330 (2002)
• [Publications] Kageyama K: "Regulation of corticotropin-releasing factor receptor type 2β mRNA via cyclic AMP pathway in A7r5 aortic smooth muscle cells"Cellular Signalling. 15・1. 17-25 (2003)
• [Publications] Kageyama K: "A Case of Macroprolactinoma with Subclinical Growth Hormone Production"Endocrine J. 49・1. 41-47 (2002)
• [Publications] 蔭山和則: "ACTHとCRF(CRH)"Annual Review 2003 内分泌、代謝. 180-185 (2002)