2003 Fiscal Year Annual Research Report
Geldanamycinによる悪性グリオーマ増殖抑制に関する基礎的研究
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14770706
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
野村 素弘 金沢大学, 医学部附属病院, 助手 (70293363)
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| Keywords | Geldanamycin / glinoma / migration / proliferation |
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| Research Abstract |
目的:Geldanamycin (GA)は、benzoquinone ansamycinの一種の抗生物質であり、種々の腫瘍の増殖を抑制する。我々はグリオーマ細胞の増殖に対するGAの細胞周期特異的な影響についてin vitroで検討を行った。
方法:血清の除去と添加により細胞周期を同調させた(early G1 or G1/S transition)ヒトグリオーマ細胞T98G細胞を実験に用いた。このグリオーマ細胞にGAを作用させ、増殖と細胞周期の変化を検討した。さらに、細胞内のシグナル伝達に関与するタンパクであるAktおよびmitochondrial apoptotic pathwayに関与するタンパクの発現も検討した。
結果:1、GAをG1/S transition期の細胞に投与すると、細胞は球形の形態を示し、作用後12時間でM期に同調し(M arrest)、M arrestは48時間持続した。2、GAをearly G1期の細胞に投与すると、細胞はG1期にとどまり、SまたはG2/M期への進行を示さなかった。また、ほとんどの細胞は細胞の形態の変化を示さなかった(G1 arrest)。3、sub-G1期の細胞数は、G1/S期にGAを作用させた細胞では、early G1期に作用させた細胞より有為に多かった。4、GA作用後のPhosphorylated Aktの発現の減少は、early G1またはG1/S transition群でそれぞれ、48、24時間後より認められた。5、caspase-9,3 and 7のcleavageは、early G1、G1/S transitiongroupsでそれぞれ36、24時間後より認められた。PARPの減少とcleaved PARPの発現もearly G1 groupにて遅れて認められた。
結論:GAは、グリオーマ細胞において細胞周期特異的な増殖抑制効果を示した。これらの効果は、mitochondrial apoptotic pathwayを介しており、GA-induced apoptosisはAkt活性の減少によるものと考えられた。
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[Publications] Zagzag D, Nomura M, Friedlander DR, Blanco CY, Gagner JP, Nomura N: "Newcomb EW : Geldanamycin inhibits migration of glioma cells in vitro : a potential role for hypoxia-inducible factor (HIF-1alpha) in glioma cell"invasion Cell Physiol. 196(2). 394-402 (2003)
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[Publications] Nomura M, Nomura N, Newcomb EW, Lukyanov Y, Tamasdan C, Zagzag D: "Geldanamycin-induced apoptosis and mitotic catastrophe in human glioma"cells.J Cell Physiol. (in press). (2004)
