血管新生を分子標的とした婦人科癌の発育・進展機序とその制御

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14770875
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 助手 (90278531)
• Keywords: 血管新生 / VEGF / 婦人科癌 / 子宮頸癌 / 子宮体癌 / 卵巣癌 / 転移 / 浸潤

Research Abstract

「目的」近年婦人科癌においても発育・進展と腫瘍血管新生との関連性が注目されており、その制御が課題になっている。本年度我々は、血管新生因子であるvascular endothelial growth factor(VEGF)-A(VEGF121,165,189),-B,-C,-D, thymidine phosphorylase (TP), basic fibroblast growth factor (bFGF),浸潤形質因子としてmatrix metalloproteinase (MMP)-2,urokinase type plasminogen activator (uPA)に着目し、婦人科癌26株(頸癌12,体癌4,卵巣癌10)におけるこれらの遺伝子発現をReal-Time PCR法(Roche, LightCycler)により測定した。また、頸癌細胞のin vitro浸潤能をhapto invasion assayで、proteinase活性をgelatinzymographyで評価した。さらに同意の得られた婦人科毎患者45例(頸癌12,体癌21,卵巣癌12)の手術摘出組織を用いて、各遺伝子発現と臨床像との関連性を調べた。「成績」VEGF-B遺伝子発現は体癌株で高い傾向にあった、VEGF-A, D, TP, b-FGF, uPAは由来臓器、組織型による差はなかった。一方、VEGF-C, MMP-2遺伝子発現は株により様々で、前26株において両者は強い相関関係を示した(p<0.0001)。また、頸癌株でVEGF-C, MMP-2遺伝子発現あるいはMMP-2(72kd type IV collanase)活性と正の相関関係を示した(p<0.05)。臨床検体でも、原発巣におけるVEGF-C遺伝子発現は筋層浸潤、骨盤リンパ節転移、原発臓器外進展と有意に相関した(p<0.05)。「結論」VEGF-C遺伝子発現は、MMP-2を介して婦人科癌の浸潤、転移に密接に関連することが示唆された。

Research Products

• [Publications] Ueda M.: "Correlation between vascular endothelial growth factor-C expression and invasion phenotype in cervical carcinomas."日本婦人科腫瘍学会誌. 20・3. 395-404 (2002)
• [Publications] Ueda M.: "Survivin Gene Expression in Endometriosis"International Journal Cancer. 98・3. 335-343 (2002)
• [Publications] Hung Y.C.: "Homeobox gene expression and mutation in cervical carcinoma cell."Cancer Science. 94・5. 437-441 (2003)
• [Publications] 神田宏治: "子宮内膜癌手術例への補助化学療法の成績と予後因子の解析"産婦人科の進歩. 55・3. 332-334 (2003)
• [Publications] 寺井義人: "癌における血管新生因子(VEGF, dThdPase)と薬剤"Medical Technology. 31・7. 789-793 (2003)