2003 Fiscal Year Annual Research Report

触媒的不斉ニトロマンニッヒ型反応の開発と高立体選択的な医薬合成への展開

Research Project

Project/Area Number	14771240
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	松永茂樹東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (50334339)
Keywords	不斉触媒 / 不斉合成 / イミン / マンニッヒ反応 / 亜鉛触媒 / ビナフトール / 医薬合成
Research Abstract	15年度研究計画に基づき特にsynおよびanti選択的な触媒的不斉マンニッヒ型反応の開発と医薬合成への展開を検討した。昨年度に着手した連結型ビナフトール不斉配位子を基軸とした触媒的不斉マンニッヒ型反応において特にEt_2Zn/linked-BINOL錯体が有効であることを見い出した。イミン上の置換基を検討することでsynおよびantiアミノアルコールを高い選択性(最高99% ee, dr>98/2)にて得ることに成功した。特に実用性を重視した検討から触媒量を0.25mol%にまで低減化することに成功した。これは従来法と比較して10倍以上の触媒効率である。さらに現在触媒量の低減化を進めており最高で0.02mol%にまで低減化できることもわかりつつある。また医薬合成への展開として免疫調整機能を有するサイトキサゾンの効率的な合成を達成した。さらに抗腫瘍剤タキソールの側鎖部の効率的合成も行った。医薬合成への展開と同時にsynおよびanti選択的な触媒的不斉マンニッヒ型反応のメカニズム解析も進めた結果:1、両反応において反応の律速段階が異なること:2、anti選択的な反応においては生成物による反応加速効果があることを明らかにした。また、連結型ビナフトール不斉配位子のリンカー部位のヘテロ元素に関しても系統的な検討を行った結果、酸素元素の場合が最も良好な結果を与えることを明らかとした。C2-対称性を崩した連結型ビナフトール不斉配位子に関しても徹底したチューニングを行い、従来の連結型ビナフトール不斉配位子に匹敵する選択性が得られることを見い出した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Matsunaga, N.Kumagai, S.Harada, M.Shibasaki: "Anti-Selective Direct Catalytic Asymmetric Mannich-type Reaction of Hydroxyketone Providing anti-β-Amino Alcohols"J.Am.Chem.Soc.. 125. 4712-4713 (2003)
[Publications] J.Tian, N.Yamagiwa, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "Efficient Two-step Conversion of α, β-Unsaturated Aldehyde to Optically Active γ-Oxy-α, β-Unsaturated Nitriles and its Application to Total Synthesis of (+)-Patulolide C"Org.Lett.. 5. 3021-3024 (2003)
[Publications] Y.Suto, N.Kumagai, S.Matsunaga, M.Kanai, M.Shibasaki: "Direct Ctalytic Aldol-type Reactions Using RCH_2CN"Org.Lett.. 5. 3147-3150 (2003)
[Publications] T.Kinoshita, S.Okada, S.-R, Park, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "Sequential Wittig-Catalytic Asymmetric Epoxidation Reaction Reusing Waste Ph_3P(O) : Application of α, β-Unsaturated N-Acylpyrrole as Ester Surrogate"Angew.Chem.Int.Ed.. 42. 4680-4684 (2003)
[Publications] N.Yamagiwa, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "Heterobimetallic Catalysis in Asymmetric 1,4-Addition of O-Alkylhydroxylamine to Enones"J.Am.Chem.Soc.. 125. 16178-16179 (2003)
[Publications] N.Kumagai, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "An Efficient Synthesis of Bicyclic Amidines via Intramolecular Cyclization of Azide to Lactam"Angew.Chem.Int.Ed.. 43. 478-482 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

触媒的不斉ニトロマンニッヒ型反応の開発と高立体選択的な医薬合成への展開

Principal Investigator

松永 茂樹 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (50334339)

Research Products

[Publications] S.Matsunaga, N.Kumagai, S.Harada, M.Shibasaki: "Anti-Selective Direct Catalytic Asymmetric Mannich-type Reaction of Hydroxyketone Providing anti-β-Amino Alcohols"J.Am.Chem.Soc.. 125. 4712-4713 (2003)

[Publications] J.Tian, N.Yamagiwa, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "Efficient Two-step Conversion of α, β-Unsaturated Aldehyde to Optically Active γ-Oxy-α, β-Unsaturated Nitriles and its Application to Total Synthesis of (+)-Patulolide C"Org.Lett.. 5. 3021-3024 (2003)

[Publications] Y.Suto, N.Kumagai, S.Matsunaga, M.Kanai, M.Shibasaki: "Direct Ctalytic Aldol-type Reactions Using RCH_2CN"Org.Lett.. 5. 3147-3150 (2003)

[Publications] T.Kinoshita, S.Okada, S.-R, Park, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "Sequential Wittig-Catalytic Asymmetric Epoxidation Reaction Reusing Waste Ph_3P(O) : Application of α, β-Unsaturated N-Acylpyrrole as Ester Surrogate"Angew.Chem.Int.Ed.. 42. 4680-4684 (2003)

[Publications] N.Yamagiwa, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "Heterobimetallic Catalysis in Asymmetric 1,4-Addition of O-Alkylhydroxylamine to Enones"J.Am.Chem.Soc.. 125. 16178-16179 (2003)

[Publications] N.Kumagai, S.Matsunaga, M.Shibasaki: "An Efficient Synthesis of Bicyclic Amidines via Intramolecular Cyclization of Azide to Lactam"Angew.Chem.Int.Ed.. 43. 478-482 (2004)

松永茂樹東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (50334339)