有機金属化合物を開始剤とする不斉ラジカル反応の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14771241
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 山田 健一 京都大学, 薬学研究科, 助手 (00335184)
• Keywords: ラジカル / 有機亜鉛 / 有機金属 / イミン / アルデヒド / エーテル

Research Abstract

当研究室ではこれまでにジメチル亜鉛と酸素をラジカル開始剤とする、エーテルα位水素引き抜きによる直接的新規エーテルラジカル発生法を見出している。発生したエーテルラジカルはイミンと反応し高収率で付加体を与える。キラル配位子存在下反応を行えばキラル亜鉛錯体が生成し、錯体関与で不斉ラジカル付加が進行する可能性がある。本研究はキラル配位子制御による不斉ラジカル付加反応の開発が目的である。本年度は前年度に引き続き、合成上有用な一炭素単位ラジカル導入法の確立、及び不斉補助基制御によるラジカル付加反応の開発を目的として以下の成果を上げた。
1)ジメチル亜鉛を開始剤とするTHFラジカルのアルデヒドへの付加反応の検討を行った。その結果、開始剤が位置選択性を制御しうることを見いだした。すなわち、ジメチル亜鉛を開始剤として用いると、THFのα位が酸化され、さらにβ位でアルデヒドへの付加が進行し、酸化処理を行うとジケトンが主生成物として得られた。一方、トリエチルホウ素を開始剤として同反応を行うと、THFのα位で付加が進行する。
2)ジメチル亜鉛を開始剤とするアミン類とエーテル類との反応を検討した。アミン類の窒素原子とまエーテル類のα炭素との間に結合形成が進行し、高収率で生成物が得られた。
3)ジメチル亜鉛を開始剤としてシクロアルカンのイミンへの付加反応を検討した。五員環から八員環までいずれも良好な収率で付加体を与えた。

Research Products

• [Publications] K.Yamada: "Initiator-Dependent Chemoselective Addition of THF Radical to Aldehyde and Aldimine and Its Application to a Three-Component Reaction"Org.Lett.. 5・10. 1797-1799 (2003)
• [Publications] K.Yamada: "Unexpected reaction of a dimethylzinc-generated THF radical with aldehydes"Tetrahedron Lett.. 45・4. 795-797 (2004)
• [Publications] K.Yamada: "Introduction of Functionalized C1,C2,and C3 Units to Imines through the Dimethylzinc-Air-Initiated Radical Addition"J.Org.Chem.. 69・5. 1531-1534 (2004)
• [Publications] K.Yamada: "Construction of Arene-Fused-Piperidine Motifs by Asymmetric Addition of 2-Trityl-oxymethylaryllithi to Nitroalkenes : the Asymmetric Synthesis of a Dopamine D1 Full Agonist, A-86929"J.Am.Chem.Soc.. 126・7. 1954-1955 (2004)
• [Publications] K.Yamada: "Efficient synthesis of (±)-gamma-lycorane employing stereoselective conjugate addition to nitroolefin"Tetrahedron Lett.. 45・15. 3043-3045 (2004)
• [Publications] K.Yamada: "Organolithiums in Enantioselective Synthesis (Topics in Organometallic Chemistry 5)"Springer. 23 (2003)