2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14771275
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
石垣 靖人 金沢大学, 自然科学研究科, 助手 (20232275)
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| Keywords | 紫外線 / DNA修復 / 転写 / コケイン症候群 / mRNA |
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| Research Abstract |
生物は紫外線、放射線、化学物質などの外的要因、および生体内で生じる代謝産物などによるDNAへの損傷から生体を守り遺伝情報を正確に次世代へ伝えるために、生じたDNA損傷を取り除くDNA修復系を進化の過程で獲得してきた。常染色体劣性遺伝疾患のコケイン症候群患者由来細胞は、特に転写と共役したDNA修復機構に異常が認められるのに加えて、通常およびストレス時の転写機構に異常がみられる.
本研究ではコケイン症候群原因遺伝子の機能解析を目的として、各種遺伝子発現量の検索、蛋白質の発現解析を行った。その結果、定量的RT-PCR法によりHeLa細胞との比較においてコケイン症候群細胞の各遺伝子発現量に相違が認められ、特定遺伝子のmRNA量の減少が確認できた。コケイン症候群細胞の原因遺伝子にはナンセンス変異が存在するため、変異mRNAは選択的に分解されて消失していた。この選択的変異mRNA分解機構をシクロヘキシミド添加によって抑制したところ、コケイン症候群細胞の原因遺伝子mRNA量は回復が観察されたが、発現低下が確認された遺伝子の回復は認められなかった。また、Western blottingにより蛋白質量を測定した結果、コケイン症候群細胞においてmRNAが消失していることが確認された遺伝子の蛋白質量は、コントロールのHeLa細胞と比較して明らかに少なかった。
今後は、さらに詳細にRNA量の低下について解析を進めた後、発現抑制機構について検討を進めてコケイン症候群の発症機構解明に貢献したいと考えている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] DongTao Fu et al.: "cDNA cloning of the chiken DDB1 gene encoding the p127 subunit of damaged DNA-binding protein"Genes & Genetic Systems. (in press).
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[Publications] Fabrice Lejeune et al.: "The exon-exon junction complex is detected on CBP80-bound but not eIF4E-bound mRNA in mammalian cells : Dynamics of mRNP remodeling"EMBO Journal. 21・13. 3536-3545 (2002)
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[Publications] Atsushi Tanaka et al.: "An ultraviolet-B-resistant mutant with enhanced DNA repair in Arabidopsis"Plant Physiology. 129・1. 64-71 (2002)
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[Publications] Shigeru Kohtani et al.: "Photocatalytic degradation of 4-n-Nonylphenol under irradiation from solar simulator : Comparison between BiVO_4 and TiO_2 photocatalysts"Chemistry Letters. 7. 660-661 (2002)
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[Publications] 石垣靖人: "NMDの役割とその機構"蛋白質 核酸 酵素. 48・4. 382-389 (2003)
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[Publications] 石垣靖人: "NMDと翻訳"RNA Network Newsletter. 1・1. 24-26 (2002)
