ヒトデ胚の発生を選択的に阻害する海綿由来成分の探索と発生阻害機構

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14780459
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 楊井 美穂子 広島大学, 機器分析センター, 教務員 (80263672)
• Keywords: 天然物有機化学 / 二次代謝産物 / 生物活性物質 / 構造活性相関 / 機器分析 / 海綿 / 環状過酸化物 / 不飽和カルボン酸

Research Abstract

我々は初期胚発生メカニズムの解明に利用できる阻害剤の開発を目的として,棘皮動物の胚発生を特異的段階で選択的に阻害する物質の探索を行なっている。今回,奄美大島産の海綿Monotria japonicaのメタノール抽出物が,イトマキヒトデ未成熟卵の細胞質を溶解するが卵核胞(細胞核)には影響を与えないことを見出した。この活性を指標として,本海綿(87g)のメタノール抽出物をヘキサン-水で配分した後,ヘキサン可溶性画分(2.4g)をODS及びシリカゲルカラムクロマトで分画したところ,monotriajaponide A(1; 1.0 mg)と命名した新規α,β,γ,δ-不飽和カルボン酸とmonotriajaponide B(2; 4.9 mg),C(3; 548 mg),D(4; 510 mg)と命名した新規環状過酸化物が,既知環状過酸化物5(25 mg)及び既知α,β-不飽和カルボンエステル6(90 mg)とともに単離された。これらの化合物の構造は各種スペクトルデータを解析することにより決定し,また化合物2-4のdioxane部分の絶対配置は差NOE及び改良MTPA法を用いることにより3R,4R,6Sと決定した。
化合物1-5はそれぞれ50,6.3,6.3,6.3及び13μg/mLでイトマキヒトデの未成熟卵の細胞質を溶解したが,100μg/mLでも卵核胞には全く影響を及ぼさなかった。一方,化合物6は25μg/mL以上の濃度で細胞質及び卵核胞の双方を溶解した。また,化合物1-5のメチルエステル誘導体および化合物3,4のdiol誘導体では100μg/mLでも全く活性を示さなかった。このことから,特異的な発生の発現にはdioxane構造ならびにカルボン酸構造が重要であることが明らかとなった。
以上のことから,minotriajaponide A-D(1-4)は核に影響を及ぼさない細胞溶解試薬として期待される。

Research Products

• [Publications] Mihoko.Yanai: "A New α, β, γ, δ-Unsaturated Carboxylic Acid and Three New Cyclic Peroxides from the Marine Sponge, Monotria japonica, Which Selectively Lyse Starfish Oocyte without Affecting Nuclear Morphology"Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11・8. 1715-1721 (2003)
• [Publications] Mylene.M.Uy: "New Spirocyclic Sesquiterpenes from the Marine Sponge Geodia exigua"Tetrahedron. 59・6. 731-736 (2003)
• [Publications] Mylene.M.Uy: "Exiguamide, a New Spirocyclic Sesquiterpene from the Marine Sponge Geodia exigua That Inhibits Cell Fate Specification during Sea Urchin Embryogenesis"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 12・21. 3037-3039 (2002)