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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトナチュラルペプチドレパートリー解析による基盤的がん抗原探索

Research Project

Project/Area Number 14F03913
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

鳥越 俊彦  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KOCHIN VITALY  札幌医科大学, 医学部, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2014-04-25 – 2016-03-31
KeywordsMHCクラスI / HLA-A24 / 抗原ペプチド / CTL
Outline of Annual Research Achievements

HLA-A24分子に提示されるナチュラルペプチドを網羅的にスクリーニングし、がん細胞のHLA-A24リガンドーム解析とCTLがん治療に向けた新規がん抗原探索を行った。ヒト大腸がん細胞株3種と肺がん細胞株2種を対象にHLA-A24特異抗体を用いペプチドとHLA-A24複合体をダイレクトに抽出し、マススペクトロメトリーで全ペプチド配列を解読したところ、約四百個の重複のないペプチド配列が同定できた。これらナチュラルペプチドのうち48%が従来のペプチド予測アルゴリズムでは同定困難との結果となり、ダイレクトなリガンドーム解析の優位性・有効性を裏付けている。また、全同定ペプチドをコードする親遺伝子・タンパクを解析するとタンパク長にかかわらず細胞でつくりだされるナチュラルペプチドは1タンパク当たり1つであった。この結果は今後の抗原プロセシングメカニズム解明に大きなインパクトを残している。さらにがん特異発現に着目したスクリーニングから、新規がん抗原候補遺伝子とコードされるHLA-A24ペプチドRF8を同定した。ヒト健常人末梢血よりRF8特異的CTLが誘導可能であり、誘導したCTLはRF8が抽出された大腸癌細胞株をしっかりと認識する。以上から、本研究で確立したHLA-A24リガンドーム解析は任意細胞のペプチドレパートリー把握のみならずCTL治療を念頭にした新規がん抗原探索に極めて有用であり今後の応用が期待される。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] HLA-A24 natural peptidomics of human colon and lung cancer cells for CTL-based immunotherapy2015

    • Author(s)
      Vitaly Kochin、金関貴幸、諸岡大地、茂庭慶悟、池内佑太郎、鳥越俊彦、佐藤昇志
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-10 – 2015-10-10
  • [Presentation] The human cancer immunopeptidomics for efficient CTL immunotherapy2015

    • Author(s)
      Vitaly Kochin、金関貴幸、宮本昇、諸岡大地、茂庭慶悟、池内佑太郎、高谷あかり、廣橋良彦、鳥越俊彦、佐藤昇志
    • Organizer
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌市)
    • Year and Date
      2015-07-16 – 2015-07-18
  • [Presentation] HLA-A24 natural peptidomics on human colon and lung cancer cells2015

    • Author(s)
      Vitaly Kochin、金関貴幸、諸岡大地、茂庭慶悟、池内佑太郎、鳥越俊彦、佐藤昇志
    • Organizer
      がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術センター(東京都)
    • Year and Date
      2015-07-10 – 2015-07-10

URL: 

Published: 2016-12-27  

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