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2016 Fiscal Year Annual Research Report

iPS細胞由来の造血幹細胞を利用した再生不良性貧血自己抗原の同定

Research Project

Project/Area Number 14F04419
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

中尾 眞二  金沢大学, 医学系, 教授 (70217660)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ESPINOZA CALDERO JORGE  金沢大学, 医学系, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Keywords再生不良性貧血 / 細胞傷害性T細胞 / iPS細胞 / CD34陽性細胞 / 6pLOH陽性細胞 / T細胞レセプター / HLA-Bアレル
Outline of Annual Research Achievements

平成27年度までの研究により、シクロスポリン(CsA)依存性の1例(KANA1)と、CsAで改善した1例(KANA6)から、6pLOH(+)、6pLOH(-)(野生型)、HLA-Bアレル(B4002またはB5401)単独欠失の3種類のiPS細胞クローンを樹立することに成功した。これらのiPS細胞を種々の造血因子の存在下で3週間培養することにより、約70%のCD34陽性細胞を含む造血前駆細胞集団が誘導された。KANA1由来の野生型CD34 陽性細胞で患者自身のCD8陽性T細胞を刺激することにより、野生型CD34陽性細胞のみを選択的に傷害する細胞傷害性T細胞(CTL)株が誘導された。このCTL株からCTLクローンの樹立を試みたが、増殖が不良で、維持することが困難であったため、CTL株のT細胞レセプター(TCR)レパトアを解析し、頻度の高いTCRβ鎖陽性T細胞からTCRα鎖β鎖のcDNAを作製した。このうち1種類のTCRモチーフは、初発時に保存されていた骨髄T細胞でもっとも頻度の高いCD8陽性PD-1陽性T細胞中のTCRモチーフと一致していた。このcDNAを用いてJurkat細胞のトランスフェクタントを作製し、野生型CD34陽性細胞に対する特異性を現在検討している。
一方、KANA6については、未輸血・無治療状態の骨髄が保存されていたため、PD-1陽性CD137陽性T細胞分画から単一細胞ソーティングを行い、頻度の高い4種類のTCRモチーフcDNAを用いて、KANA1と同様にJurkat細胞にトランスフェクトした。作製された4種類のトランスフェクタントは、野生型CD34陽性細胞には反応したが、B5401欠失CD34陽性細胞には反応しなかった。このため、現在CD34陽性細胞からcDNAライブラリーを作製し、HLA-B*54:01をトランスフェクトしたCOS細胞への導入を準備している。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017 2016

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Microbe-Induced Inflammatory Signals Triggering Acquired Bone Marrow Failure Syndromes.2017

    • Author(s)
      Espinoza JL, Kotecha R, Nakao S
    • Journal Title

      Front Immunol

      Volume: 8 Pages: 186

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.00186.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The simultaneous inhibition of the mTOR and MAPK pathways with Gnetin-C induces apoptosis in acute myeloid leukemia.2017

    • Author(s)
      Espinoza JL, Elbadry MI, Taniwaki M, Harada K, Trung LQ, Nakagawa N, Takami A, Ishiyama K, Yamauchi T, Takenaka K, Nakao S
    • Journal Title

      Cancer Lett

      Volume: 400 Pages: 127-136

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.04.027.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induced pluripotent stem cell technology: A window for studying the pathogenesis of acquired aplastic anemia and possible applications.2017

    • Author(s)
      Elbadry MI, Espinoza JL, Nakao S
    • Journal Title

      Exp Hematol

      Volume: 49 Pages: 9-18

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2016.12.011.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epstein-Barr virus-associated leukemic lymphoma after allogeneic stem cell transplantation.2016

    • Author(s)
      Takamatsu H, Araki R, Nishimura R, Yachie A, Espinoza JL, Okumura H, Yoshida T, Kuzushima K, Nakao S
    • Journal Title

      J Clin Virol

      Volume: 80 Pages: 82-86

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2016.04.020.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A functional polymorphism in the NKG2D gene modulates NK-cell cytotoxicity and is associated with susceptibility to Human Papilloma Virus-related cancers.2016

    • Author(s)
      Espinoza JL, Nguyen VH, Ichimura H, Pham TT, Nguyen CH, Pham TV, Elbadry MI, Yoshioka K, Tanaka J, Trung LQ, Takami A, Nakao S
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 39231

    • DOI

      10.1038/srep39231.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An altered gut microbiota may trigger autoimmune-mediated acquired bone marrow failure syndromes.2016

    • Author(s)
      Espinoza JL, Elbadry MI, Nakao S
    • Journal Title

      Clin Immunol

      Volume: 171 Pages: 62-64

    • DOI

      10.1016/j.clim.2016.08.008.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclosporine restores hematopoietic function by compensating for decreased Tregs in patients with pure red cell aplasia and acquired aplastic anemia.2016

    • Author(s)
      Dao AT, Yamazaki H, Takamatsu H, Sugimori C, Katagiri T, Maruyama H, Zaimoku Y, Maruyama K, Ly TQ, Espinoza L, Nakao S
    • Journal Title

      Ann Hematol

      Volume: 95 Pages: 771-781

    • DOI

      10.1007/s00277-016-2629-7.

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-01-16  

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