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2016 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓CREB3L3による栄養飢餓時のエネルギー代謝の解明と生活習慣病治療への応用

Research Project

Project/Area Number 14J00094
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

佐藤 葵  筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Keywords肥満 / 糖尿病
Outline of Annual Research Achievements

前年度までに、抗肥満効果に関して、CREB3L3は肝臓からFGF21を誘導・分泌させ、そのFGF21が皮下の白色脂肪組織に作用しUcp1の発現増加(褐色化)を促進させることにより酸素消費を亢進させ、体重増加を抑制させることを明らかにしている。
インスリン感受性の悪化抑制メカニズムに関しては、前年度に複数のマイクロアレイデータを統合した結果より、CREB3L3によって誘導される新たな分泌ホルモン(X)を見出している。そこで、本年度は、その分泌ホルモン(X)にフォーカスし3つの研究を行った。
1、マイクロアレイの結果を確認するために、CREB3L3の過剰発現及び、ノックアウトマウスなどの種々の肝臓サンプルを用いてXのmRNAレベルでの発現を検討すると、Xの発現は、CREB3L3の発現と相関していることが確認できた。さらに、Xは分泌ホルモンなので、蛋白レベルでの評価および、標的臓器でのレセプター以下のシグナルを検討した。
2、CREB3L3が直接Xの発現を誘導するのか、プロモーター解析を行った。ルシフェラーゼアッセイによりプロモーター領域を上流より削っていくデリーションアッセイを行うと、Xのプロモーター上には少なくとも2か所CREB3L3が作用する領域があることが明らかとなった。また、その2か所に関してEMSAを行うと、CREB3L3は直接結合することが明らかとなった。さらに、マウス肝臓サンプルを用いたChIPアッセイより、肝臓組織においてもCREB3L3はXのプロモーターに結合していることを明らかにした。
3、CREB3L3によるインスリン感受性の悪化抑制にXが関与するのかどうか検討するために、Xのノックダウンアデノウイルスを作製し、CREB3L3トランスジェニックマウスに投与し、その効果を検討している。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2016 Other

All Presentation (1 results) Remarks (2 results)

  • [Presentation] CREB3L3は皮下脂肪組織の褐色化を促進し食餌誘導性肥満を抑制する2016

    • Author(s)
      佐藤葵、中川嘉、松坂賢、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、鈴木浩明、山田信博、島野仁
    • Organizer
      第53回日本臨床分子医学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
    • Year and Date
      2016-04-15 – 2016-04-16
  • [Remarks] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科研究室ホームページ

    • URL

      http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/study/result/paper.html

  • [Remarks] 筑波大学 医学医療系研究業績集

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/top/archive/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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