ミトコンドリアゲノム変異の病原性発揮と発生・分化の相互制御機構

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14J00467
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 三藤 崇行 筑波大学, 生命環境系, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2014-04-25 – 2016-03-31
• Keywords: mtDNA / ミトコンドリア病 / 組織特異性

Outline of Annual Research Achievements

本研究はミトコンドリア病における組織特異性の成立機構を解明すること、およびmtDNA突然変異の病原性発揮が個体発生や細胞分化に与える影響と、その機構を理解することを目的としている。
本年度の研究実施状況は以下のとおりである。1）病原性突然変異型mtDNAの蓄積に対する応答が速筋-遅筋間で異なること、また、生化学的解析の結果から、これらの応答がmtDNA変異の病原性発揮の閾値と相関することを確認した。2) ミトコンドリア病モデルマウス個体への薬剤投与による各シグナル経路の阻害によって、これらの経路がmtDNA変異の病原性発揮の閾値の制御に関与していることを確かめた。
以上の結果から、骨格筋におけるミトコンドリア病の組織特異性の成立機構が明らかとなった。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Epigenetic regulation of the nuclear-coded GCAT and SHMT2 genes confers human age-associated mitochondrial respiration defects. (2015)
  • Author(s): Hashizume O, Ohnishi S, Mito T, Shimizu A, Ishikawa K, Nakada K, Soda M, Mano H, Togayachi S, Miyoshi H, Okita K, and Hayashi J-I.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 5 Pages: 10434
  • DOI: 10.1038/srep10434.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A somatic T15091C mutation in the cytb gene of mouse mitochondrial DNA dominantly induces respiration defects. (2015)
  • Author(s): Hayashi C, Enoki S, Shimizu A, Mito T, Yonekawa H, Ishikawa K, Nakada K, Hayashi J-I.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 463 Pages: 1021-1027
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.052.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A mouse somatic mutation orthologous to a MELAS A3302G mutation in the mitochondrial tRNALeu(UUR) gene confers the respiration defects. (2015)
  • Author(s): Shimizu A, Enoki S, Ishikawa K, Mito T, Obata K, Nagashima R, Yonekawa H, Nakada K, Hayashi J-I.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 467 Pages: 1097-1102
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.072.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 老化ミトコンドリア原因説の検証とその再構築 (2015)
  • Author(s): 三藤 崇行・橋爪 脩・大西 彩紀子・清水 章文・石川 香・中田 和人・林 純一
  • Organizer: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド・兵庫県・神戸市
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-01
• [Presentation] Pathogeneses of mutant mitochondrial genomes in striated muscles (2015)
  • Author(s): Takayuki Mito, Kazuto Nakada
  • Organizer: 日本学術振興会二国間交流事業共同セミナー
  • Place of Presentation: Helsinki Congress Paasitorni, Helsinki, Finland
  • Year and Date: 2015-10-07 – 2015-10-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ミトコンドリア病における組織特異性の成立機構 (2015)
  • Author(s): 三藤崇行
  • Organizer: 第3回YoungMito2015
  • Place of Presentation: 一宮シーサイドオーツカ・千葉県・長生郡
  • Year and Date: 2015-07-09 – 2015-07-09