2015 Fiscal Year Annual Research Report
癌細胞浸潤における浸潤仮足退縮の意義と制御メカニズムの解明
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14J00701
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
山内 庸平 筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Keywords | 浸潤仮足 / Arf6 / ARAP3 / GTPase 活性化因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに私は、複数報告されているArf6 GTPase 活性化因子のうち、唯一ARAP3が高浸潤性乳癌細胞株に高発現していることを明らかにした。またARAP3は癌細胞浸潤を制御し、浸潤仮足形成に重要な役割を果たすことを明らかにした。
採用二年度には、ARAP3が癌細胞in vivoにおいても癌細胞浸潤を制御するか、さらにはARAP3の浸潤仮足形成分子メカニズムの詳細を明らかにすべく研究を遂行した。その結果、ARAP3はin vivoにおける癌細胞の浸潤・転移を正に制御すること、ARAP3は上皮増殖因子受容体 （EGFR） の細胞膜へのリサイクリングを制御し浸潤仮足形成を促進すること、ARAP3はEGFRを含むエンドソーム膜のイノシトールリン脂質であるPI(4,5)P2の量を調節することの三点を明らかにした。当初来年度（採用三年度）に予定していたin vivo におけるARAP3の機能解析まで、本年度中に終了することができた。さらには、ARAP3によるArf6の不活性化がEGFRのリサイクリングを制御し、浸潤仮足形成を促進するという新規分子メカニズムを示すことができ、本研究は大きく発展した。今後はEGFRを含むエンドソームにおけるPI(4,5)P2の量がどのように調節されてEGFRの細胞膜へのリサイクリングを制御するのか、その分子メカニズムをさらに突き詰めていく。また、国際的に知名度の高い細胞生物学の雑誌に投稿し、掲載されるよう、十分な補助データを取る予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初採用三年度に予定していたin vivo におけるARAP3の機能解析まで、本年度中に終了することができたため。また、ARAP3が浸潤仮足形成を制御する分子メカニズムの詳細を明らかにできたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに論文投稿に必要なメインデータは取り終えた。今後は補助的なデータを適宜とり、論文投稿する。今年中の論文アクセプトを目指す。
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