標的既知化合物ライブラリーを用いたマウス原始線条形成遺伝子の網羅的探索

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14J04687
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 有馬 誉恵 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2014-04-25 – 2017-03-31
• Keywords: シグナル伝達 / 原始線条 / 初期胚発生

Outline of Annual Research Achievements

原始線条形成は三胚葉形成の最初のプロセスである。この部分で原腸陥入が誘導されることにより、胚の内腔にもぐり込んだ細胞から中胚葉と内胚葉が形成され、それ以外の部分は外胚葉となる。この原始線条形成を制御する分子メカニズムには未だ不明な点が多く残されている。そこで、ES細胞分化系を用いて1,600種類の標的既知化合物ライブラリーのスクリーニングを行い、原始線条形成遺伝子を網羅的の探索を試みた。
その結果、原始線条形成に影響を与える15種類の候補化合物を見出した。この15種類の化合物の中にはHMG-CoA reductase(HMGCR)阻害剤のスタチンが含まれており、HMGCRが原始線条形成に必須の機能を有する事が示唆される。スタチンはコレステロール低下薬として汎用される一方で四肢や神経系への催奇形性や胎児毒性が知られているが、催奇形性の分子機構は不明である。それゆえ、今後の研究成果はスタチン催奇形性機構の分子メカニズムの解明に貢献するものと期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ES細胞分化系を用いたスクリーニングの結果、原始線条形成に影響を与える15種類の候補化合物を同定したため。

Strategy for Future Research Activity

計画通り、スクリーニングによって同定した化合物の作用メカニズムを解析する。