• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

核内受容体ERRγを介したビスフェノールAのシグナル毒性の分子機構解明

Research Project

Project/Area Number 14J05913
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

松山 祐昂  九州大学, 理学府, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
KeywordsビスフェノールA / 核内受容体 / シグナル毒性 / DNAメチル化
Outline of Annual Research Achievements

ビスフェノールA(BPA)はポリカーボネートや高分子接着剤の原料として用いられる低分子化合物である一方で、ごく微量で胎児・乳幼児に悪影響を及ぼす内分泌撹乱物質として懸念されている。このBPA作用メカニズムとしてBPAが非常に強く結合する核内受容体ERRγを介した内分泌撹乱作用が考えられている。本研究の目的は、核内受容体ERRγを介したBPAのシグナル毒性の分子メカニズムを解明し、BPAの低用量効果の分子機構を明らかにすることである。
BPAによるDNAメチル化、脱メチル化の可能性を検証するため、実験系の構築に取り組んだ。前年度の報告書で「Hela細胞に内在するDNAがBPAによってメチル化または脱メチル化されるか」の検証について報告したが、今回はこの結果を再現するかを再検証した。実験の結果、以前の報告同様BPAを暴露したものは暴露していないものと比較して、DNA全体のメチル化総量が減少していた。どのような機構でメチル化が減少しているかは明らかにできなかったが、BPAが遺伝子のメチル化量に影響することが明らかになった。
ビスフェノールA標的核内受容体の予測法を開発するため、結合試験の結果とドッキング計算の結果の相関性を検証し、検量線を作成した。この検量線から最も強く結合すると予測された甲状腺ホルモン受容体(TR)についてレポーター遺伝子アッセイによる活性測定を行ったが、BPAの活性は見られなかった。しかし、常に高い活性を示す自発活性化型核内受容体とTRを共発現させたとき、エストロゲン関連受容体(ERR)を含むいくつかの受容体によってTRの活性が増強されることを明らかにした。この実験系でBPAの活性を測定するとTR単独の時には見られなかった活性がわずかに見られたことからBPAがTRにも結合する可能性が示唆され、BPA標的核内受容体の探索法の完成に一歩近づくことができた。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Docking Simulation to Elucidate the Labeled Cysteine Residue of the Nociception Receptor ORL1 using a Cys(Npys)-containing Peptide Ligand2017

    • Author(s)
      Ayami Matsuyama, Hirokazu Nishimura, Yutaka Matsuyama, Xiaohui Liu and Yasuyuki Shimohigashi
    • Journal Title

      Peptide Science 2016

      Volume: ー Pages: 87-88

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific affinity-labeling of the nociceptin ORL1 receptor using a thiol-activated Cys(Npys)-containing peptide ligand.2016

    • Author(s)
      Ayami Matsuyama, Hirokazu Nishimura, Yutaka Matsuyama, Xiaohui Liu, Tomasso Costa and Yasuyuki Shimohigashi
    • Journal Title

      Biopolymers ― Peptide Science

      Volume: 106 Pages: 460-469

    • DOI

      10.1002/bip.22792

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト甲状腺ホルモン受容体の活性増強因子として働く構成的に自発活性な核内受容体2016

    • Author(s)
      松山祐昂、劉 暁輝、松島綾美、下東康幸
    • Organizer
      第18回環境ホルモン学会
    • Place of Presentation
      文部科学省研究交流センター(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2016-12-08 – 2016-12-09
  • [Presentation] 自発活性な核内受容体の新奇な機能を発見・検証する2016

    • Author(s)
      松山祐昂
    • Organizer
      第16回泉屋コロキウム
    • Place of Presentation
      福岡女子大学(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-13
  • [Presentation] 自発活性化型核内受容体による甲状腺ホルモン受容体の活性増強2016

    • Author(s)
      松山祐昂、劉 暁輝、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      第40回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
    • Place of Presentation
      指宿ベイテラス(鹿児島県指宿市)
    • Year and Date
      2016-08-26 – 2016-08-28
  • [Presentation] 構成活性な自発活性化型核内受容体はリガンド活性化型核内受容体を識別・認識して特異的に活性増強する2016

    • Author(s)
      松山祐昂、劉暁輝、池田伸、松島綾美、下東康幸
    • Organizer
      平成28年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学郡元キャンパス(鹿児島市)
    • Year and Date
      2016-05-14 – 2016-05-15

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi