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2016 Fiscal Year Annual Research Report

自閉症中核症状としての行動柔軟性障害を規定するカルシウムシグナル破綻の解明

Research Project

Project/Area Number 14J06373
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

遠藤 俊裕  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Keywords自閉スペクトラム症/自閉症スペクトラム障害 / カルシウムシグナル経路 / 行動柔軟性 / 社会相互反応
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、神経活動依存的に引き起こされる細胞内カルシウムシグナリングにおける異常が、ヒトの自閉スペクトラム症/自閉症スペクトラム障害(ASD)の中核的症状として知られている行動柔軟性の低下に関与しているという仮説に基づき、ASDの生物学的基盤の一端を明らかにすることを目的としている。これまで、自身の開発した集団飼育環境下における新規マウス行動試験プロトコルおよび尾藤晴彦研究室にて開発されたカルシウムシグナリング関連遺伝子変異マウスを用いた一連の研究から、ASDの中核的症状である行動柔軟性や社会的相互作用の異常にカルシウムシグナル経路が関わっていることが一貫して示唆されている。ある遺伝子のノックアウトマウスにおいては、顕著な行動の転換の遅れが繰り返し見られると同時に、集団飼育環境下での社会的相互作用においても長期間顕著な異常が見られている。このマウスについて、本年度は、行動異常のより詳細な解析、行動異常に関連すると考えられる細胞レベルでの現象に着目した研究を進め、これらをまとめた国際学術誌の発表準備を完了した。また、扁桃体の亜核に集積する分子のノックアウトマウスを用いて、同様の行動・中間表現型解析及び同マウスを用いたウイルス実験から得られた知見をもとに、国際学術誌での発表に向けた基礎データの収集と論文作成準備を引き続き行った。以上から、ASDの中核的症状とカルシウムシグナリング経路に係わる遺伝子の働きをつなぐ知見がさらに集積した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Excessive activation of AhR signaling disrupts neuronal migration in the hippocampal CA1 region in the developing mouse2017

    • Author(s)
      Eiki Kimura, Ken-ichiro Kubo, Toshihiro Endo, Kazunori Nakajima, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • Journal Title

      Journal of Toxicological Sciences

      Volume: 42 Pages: 25-30

    • DOI

      10.2131/jts.42.25

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In utero and lactational dioxin exposure induces Sema3b and Sema3g gene expression in the developing mouse brain2016

    • Author(s)
      Eiki Kimura, Toshihiro Endo, Wataru Yoshioka, Yunjie Ding, Waka Ujita, Masaki Kakeyama, Chiharu Tohyama
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 476(2) Pages: 108-113

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.05.048

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Calcium-dependent phosphorylation signaling in emotional and social limbic circuit2016

    • Author(s)
      Sayaka Takemoto-Kimura, Kanzo Suzuki, Toshihiro Endo, Ryang Kim, Hiroaki Koyama, Shin-ichiro Horigane, Hajime Fujii, Haruhiko Bito
    • Organizer
      The 39th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜, 横浜
    • Year and Date
      2016-07-21 – 2016-07-21
    • Invited
  • [Presentation] 扁桃体神経回路におけるカルシウム依存的リン酸化経路と情動行動2016

    • Author(s)
      竹本さやか、遠藤俊裕、金亮、鈴木敢三、藤井哉、尾藤晴彦
    • Organizer
      第46回日本神経精神薬理学会
    • Place of Presentation
      COEX, Seoul
    • Year and Date
      2016-07-02 – 2016-07-02
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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