2015 Fiscal Year Annual Research Report
ＴＤＰ－４３コンフォメーション特異的なＰＥＴプローブの探索研究
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14J06908
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
原田 龍一 東北大学, 加齢医学研究所, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Keywords | TDP-43 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筋萎縮側索硬化症(ALS)・前頭側頭型変性症(FTLD)患者の脳内に沈着したTDP-43凝集体に結合する化合物を見出すことをことができれば、それらをポジトロン放出核種で標識し、TDP-43病変を非侵襲的に計測することができる。TDP-43病変の非侵襲的な計測法は、アルツハイマー病で活用されているアミロイドイメージングのように、ALS・FTLDの早期診断や薬効評価系に有効活用することができると考えられる。今年度は、前年度剖検脳をスクリーニングして選定したTDP-43病変を高度に含むFTLD患者の脳切片を用いて研究室が保有する化合物ライブラリーを用いた蛍光染色およびI-125、ポジトロン標識(F-18)化合物を用いたIn vitro オートラジオグラフィーを実施した。
蛍光染色では、TDP-43病変を明瞭に染色される化合物は見いだせなかった。その一方で、I-125およびポジトロン標識(F-18)化合物を用いたIn vitro オートラジオグラフィーでは、TDP-43病変が高度に含まれているFTLD患者切片において集積を示す化合物を見いだすことができた。
また、その化合物の体内動態評価を行ったところ高い脳移行性を有し、その後のクリアランスも良好であった。この化合物はアミロイド/タウを含むAD脳切片においても集積を示し、今後さらなる最適化が必要である。
以上のことから、TDP-43病変に対して高い選択性は有してはいないが、オートラジオグラフィーで集積が認められるレベルの結合性を持つ化合物が見いだせた。今後は、この化合物をリード化合物としてさらなる最適化を進めることで、TDP-43病変の非侵襲的な計測系の開発を目指す。
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| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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[Journal Article] microPET Imaging of Tau pathology with [18F]THK-5117 in two Transgenic Mouse Models2016
Author(s)
Matthias Brendel, Anna Jaworska, Federico Probst, Felix Overhoff, Viktoria Korzhova, Simon Lindnerm Janette Carlsen, Peter Bartenstein, Ryuichi Harada, Yukitsuka Kudo, Christian Haass, Fred van Leuven, Nobuyuki Okamura, Jochen Herms, and Axel Rominger
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Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer’s Disease2016
Author(s)
Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Furukawa Katsutoshi, Aiko Ishiki, Tomita Naoki, Tetsuro Tago, Kotaro Hiraoka, Shoichi Watanuki, Mihi Shidahara, Masayasu Miyake, Yoichi Ishikawa, Rin Matsuda, Akie Inami, Takeo Yoshikawa, Yoshihito Funaki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, K Yanai, H Arai, Y Kudo
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Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: 57(2)
Pages: 208-214
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Longitudinal Assessment of Tau Pathology in Patients with Alzheimer’s Disease Using [18F]THK-5117 Positron Emission Tomography2015
Author(s)
Aiko Ishiki, Nobuyuki Okamura, Katsutoshi Furukawa, Shozo Furumoto, Ryuichi Harada, Naoki Tomita, Kotaro Hiraoka, Shoichi Watanuki, Yoichi Ishikawa, Tetsuro Tago, Yoshihito Funaki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Hiroyuki Arai
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Journal Title
PLos One
Volume: 10(10)
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Metabolite analysis of tau PET tracer [18F]THK-53512016
Author(s)
Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Katsutoshi Furukawa, Aiko Ishiki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo
Organizer
Human Amyloid Imaging Conference 2016
Place of Presentation
Miami, USA
Year and Date
2016-01-14
Int'l Joint Research
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[Presentation] Validation of the binding specificity of tau PET tracer [18F]THK-5351 on postmortem human brain samples2015
Author(s)
Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Aiko Ishiki, Katsutoshi Furukawa, Naoki Tomita, Tetsuro Tago, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo
Organizer
AAIC2016
Place of Presentation
Washington D.C., USA
Year and Date
2015-07-22
Int'l Joint Research
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