• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

幼少期ストレスによる食物嗜好性神経回路の可塑的変化の解明

Research Project

Project/Area Number 14J07097
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

笹川 誉世  奈良県立医科大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Keywords母子分離 / 条件付け場所嗜好試験 / 報酬系 / ドーパミン受容体 / エピジェネティクス
Outline of Annual Research Achievements

虐待や育児放棄など幼少期において劣悪な養育環境に曝されることは、脳の構造・機能に継続的かつ重大な影響を引き起こし、成長過程や成体期における鬱病等の精神疾患への罹患率を高めることが報告されている。また近年、児童虐待経験者において、報酬に関連した課題遂行中の脳の神経活動と報酬に対する感受性の低下が見られることが報告されている。報酬系の破綻は、薬物依存症や摂食障害、社会的行動の異常を引き起こす原因にもなりうる。しかし、幼少期ストレスが成長後の報酬行動に影響を及ぼす分子基盤は明らかになっていない。そこで本研究は、幼少期ストレスモデルである母子分離を用いて、報酬系神経回路に焦点を置き、幼少期ストレスと報酬関連行動との関係を明らかにし、報酬系に影響を及ぼす分子基盤の解明を目指す。まず、母子分離負荷マウスの作製を行い、成体期において条件付け場所嗜好試験を用いて、嗜好性食餌に対する報酬行動への影響について検討を行った。また、報酬系神経回路である中脳辺縁系に焦点を置き、ドーパミン合成酵素およびドーパミン受容体の発現を調べた。その結果、母子分離群の雌では、報酬探索行動の低下と側坐核におけるドーパミンD1受容体の発現低下を示すことを明らかにした。さらに、D1受容体の発現低下を引き起こすメカニズムを明らかにするため、D1受容体のプロモーター領域においてDNAのメチル化状態についてバイサルファイトシークエンス法を用いて解析を行った。その結果、プロモーター領域におけるメチル化の増加が認められた。これらのことより、幼少期ストレスは、エピジェネティックな機構を介して、側坐核のドーパミンD1受容体の発現低下を引き起こし、報酬探索行動の異常を惹起することが示唆された。本研究の成果は、幼少期における養育環境の重要性を示すと共に、幼少期ストレスが引き金となりうる精神疾患等の予防・治療に繋がる重要な知見となると考える。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Bone marrow stromal cell sheets may promote axonal regeneration and functional recovery with suppression of glial scar formation after spinal cord transection injury in rats.2017

    • Author(s)
      Akinori Okuda, Noriko Horii-Hayashi, Takayo Sasagawa, Takamasa Shimizu, Hideki Shigematsu, Eiichiro Iwata, Yasuhiko Morimoto, Keisuke Masuda, Munehisa Koizumi, Manabu Akahane, Mayumi Nishi, Yasuhito Tanaka
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery: Spine

      Volume: 26(3) Pages: 388-395

    • DOI

      10.3171/2016.8.SPINE16250

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Insights from extracellular matrix studies in the hypothalamus: structural variations of perineuronal nets and discovering a new perifornical area of the anterior hypothalamus.2017

    • Author(s)
      Noriko Horii-Hayashi, Takayo Sasagawa, Mayumi Nishi
    • Journal Title

      Anatomical Science International

      Volume: 92(1) Pages: 18-24

    • DOI

      10.1007/s12565-016-0375-5

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Long-term effects of maternal separation coupled with social isolation on reward seeking and changes in dopamine D1 receptor expression in the nucleus accumbens via DNA methylation in mice.2017

    • Author(s)
      Takayo Sasagawa, Noriko Horii-Hayashi, Akinori Okuda, Takashi Hashimoto, Cho Azuma, Mayumi Nishi
    • Journal Title

      Neuroscience letters

      Volume: 641 Pages: 33-39

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.01.025

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of early life adverse experiments on the brain: implications from maternal separation.2017

    • Author(s)
      Mayumi Nishi, Takayo Sasagawa, Noriko Horii-Hayashi
    • Journal Title

      Nihon Yakurigaku Zasshi

      Volume: 149(2) Pages: 72-75

    • DOI

      10.1254/fpj.149.72.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マウス脳に新たに同定した前視床下部脳弓周囲野PeFAHと情動神経回路の関わり2016

    • Author(s)
      堀井 謹子、笹川 誉世、西 真弓
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 31(3) Pages: 76-81

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 視床下部新領域PeFAHの機能2017

    • Author(s)
      堀井 謹子、笹川 誉世、並河 知宏、西 真弓
    • Organizer
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] Quantitative changes of hippocampal selenium and plasma protein carbonyl in mice after maternal separation.2017

    • Author(s)
      Cho Azuma, Takayo Sasagawa, Takeshi Minami, Mayumi Nishi
    • Organizer
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] 幼少期ストレスが嗜好性食餌に対する報酬行動に及ぼす影響について2016

    • Author(s)
      笹川 誉世、堀井 謹子、西 真弓
    • Organizer
      第92回日本解剖学会近畿支部学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-11-27
  • [Presentation] 幼少期ストレスが嗜好性食餌に対する欲求行動へ与える影響について2016

    • Author(s)
      笹川 誉世、堀井 謹子、並河 知宏、西 真弓
    • Organizer
      第43回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] 視床下部の新たな機能-脳弓周囲野が制御する行動-2016

    • Author(s)
      堀井 謹子、笹川 誉世、並河 知宏、西 真弓
    • Organizer
      第43回日本神経内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-15
  • [Presentation] 幼少期ストレスが嗜好性食餌に対する欲求行動へ与える影響について2016

    • Author(s)
      笹川 誉世、堀井-林 謹子、西 真弓
    • Organizer
      第25回日本行動神経内分泌研究会
    • Place of Presentation
      熱海
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-15
  • [Presentation] ペリニューロナルネット研究から見えてきた臨界期の時空間パターンと視床下部細胞外マトリ クスの多様性.2016

    • Author(s)
      堀井 謹子、笹川 誉世、並河 知宏、西 真弓
    • Organizer
      第57回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-04
  • [Presentation] 幼少期ストレスによる食物嗜好性行動への影響について2016

    • Author(s)
      笹川 誉世、堀井-林 謹子、奥田 哲教、西 真弓
    • Organizer
      第39回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-22
  • [Presentation] 視床下部領域脳弓周囲野-外側中隔神経回路の役割:ウロコルチン3/エンケファリン共発現ニューロンの薬理遺伝学的解析2016

    • Author(s)
      堀井 謹子、笹川 誉世、並河 知宏、西 真弓
    • Organizer
      第39回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-07-20 – 2016-07-22

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi