2015 Fiscal Year Annual Research Report
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14J12222
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
阿部 優介 公益財団法人がん研究会, がん研究所実験病理部, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Keywords | Aurora B / HP1 / CPC / がん細胞 / 染色体不安定性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Aurora Bを含む染色体パッセンジャー複合体（CPC）は染色体を均等に分配するうえで特に重要な働きをしている。CPCにはHP1が結合していることが知られていたが、HP1結合がCPCにあたえる効果については不明であった。そこで、HP1がCPCに結合することの生理的意義の解明を目的として、本年度は以下を明らかにした。
①HP1のCPCへの結合は、Aurora Bのkcat（分子活性）を約2倍増加させる。
②CPCにおけるHP1結合量は、HP1タンパク質発現レベルに規定されない。
③ヒト正常細胞にがん化シグナルを導入して人為的に形質転換させた細胞では、HP1のCPCへの結合量が有意に低下する。
こうした知見からHP1はAurora B/CPCの機能を亢進させることで正確な染色体分配に寄与していることを明らかにした。また、がん細胞ではHP1結合量が減少しているためにAurora B/CPCが機能低下し、それによって染色体不安定性が引き起こされていることを突き止めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
正常細胞とがん細胞でHP1結合量が異なる点に着目し、がん細胞ではHP１を結合したCPCの量が軒並み減っているためにAurora Bが適性に機能しないことを突き止めた。解析に必要な細胞株や試料をスムーズに準備できたため、本年度は計画した実験を効率よくすすめることができ、当初の計画以上の進展が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
CPCにおけるHP1の結合量は、HP1タンパク質発現レベルに依存していないことが判明している。つまり、がん細胞におけるHP1結合量の低下は、結合調節因子や結合に重要な分子修飾などに破綻が生じた分子背景があると考えられる。今後はHP1-CPC結合の調節機構の解析に注力し、がん細胞でHP1結合量が低下する原因解明を目指す。正常細胞を人為的に形質転換させることでHP1結合量が低下するという知見に着目し、がん化の過程における細胞内の変化とHP1結合の関係性について解析を進める。またHP1がどのようにAurora Bの活性を上げているのかについても解析を進める。これについては、HP1が結合する領域に「天然変性領域」が含まれることについて着目し、HP1結合がCPCの構造をダイナミックに変化させる可能性について検討する。
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