2016 Fiscal Year Annual Research Report
ビタミンＤ受容体と新規リガンドとの複合体結晶構造解析
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14J12469
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
浅野 理沙 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Keywords | SREBP / ビタミンD / 脂質代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では脂質やコレステロール合成制御に関わる転写因子SREBPに着目し、新規の内因性SREBPインヒビターとしてヒドロキシビタミンDを見出した。今年度はビタミンDの担う新規脂質制御メカニズムの全貌を明らかにし、Cell Chemical Biol.誌に論文を発表した。
昨年度までに、ビタミンDがSREBPの結合パートナーであるSCAPに直接作用することで、SCAPがプロテアーゼによるプロセシングを受け、更にユビキチン・プロテアソーム系によって分解されることを既に明らかにしていた。しかしSCAPのプロセシングとSREBP活性抑制との因果関係を示す直接的なデータがなかった。そこで今年度はまずSCAPの一連の欠損変異体の評価により、プロセシングサイトを約9アミノ酸領域まで絞った。そしてそのデータをもとにプロセシングに耐性を持った変異体SCAPを作成し、ビタミンD依存的な分解を受けないことを確認した。更にこの変異体SCAP安定発現株においては、ビタミンD存在下でも、SREBPの活性が回復していることを示した。以上のことから、SCAPのプロセシングが、SREBP活性化抑制の引き金であることが明らかとなった。
これまでビタミンDの脂質代謝などへの関与は、疫学的な知見しか報告がなかった。本研究はその分子メカニズムの一端を明らかにしたと言える。また現在更にビタミンDの誘導体展開を進めている。SREBPが関与する代謝メカニズムや疾患の解明のためのツールとなる人工ビタミンDを作ることにつながると考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Vitamin D metabolite, 25-Hydroxyvitamin D, regulates lipid metabolism by inducing degradation of SREBP/SCAP2017
Author(s)
Asano, L., Watanabe, M., Ryoden, Y., Usuda, K., Yamaguchi, T., Khambu, B., Takashima, M., Sato, S., Sakai, J., Nagasawa, K., Uesugi, M.
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Journal Title
Cell Chem Biol.
Volume: 24
Pages: 207-217
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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