2003 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子AML1によるT細胞のTh1/Th2系列への振り分け制御機構の解明
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15019009
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
渡邊 利雄 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (60201208)
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| Keywords | Runx1 / Runx3 / Th1 / Th2 / 胸腺細胞分化 / Tgマウス / GATA-3 |
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| Research Abstract |
昨年度までに、Runx1がGATA-3の発現を抑制することを通してTh2細胞分化を抑制すること(小峰らJ.Exp.Men.,2003)、Runx3がCD4T細胞の発生を抑制すること(EhlersらJ.Immunol.,2003)を、in vitroの実験から明らかにした。これらの成果から、転写因子Runx1,3が、感染応答に重要なCD4SPT細胞の発生と、Th1・Th2細胞分化の制御因子である可能性を示した。今年度はRunx1,3がCD4,8細胞分化や、Th1、Th2細胞分化を如何にコントロールしているのかを、遺伝子導入マウスを用いて明らかにし、CD4SP T細胞の発生や、Th1、Th2細胞分化をコントロールするための基礎となる成果を得ることを目的とした。lck-Runx3-Tgマウスを作製したところ、CD4細胞の激減とCD8細胞の激増が見られた。これより、Runx3はCD4サイレンサーとして働きCD4細胞分化を制御していることに加えて、細胞性免疫を担うCD8細胞の分化に促進的に働く可能性が示された。一方Runx1に関しては、我々や海外のグループの解析結果から、T細胞ではこれまで主に解析されてきたN末端の短いp-Runx1ではなくN末端の長いd-Runx1が主として発現していることが最近判明した。そこでT細胞分化における2つのアイソフォームの機能を解析するためにcre-loxPシステムを用いてconditionalに各アイソフォームを発現するTgマウスを作成した。lck-creマウスを用いた解析から、d-Runx1-TgマウスではDP細胞が激減しCD4、CD8細胞分化が抑制された。一方p-Runx1-Tgマウスでは、DP細胞の激減は見られなかったが、CD4細胞の減少とCD8細胞の増加が見られた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] T.Takahashi, et al.: "A Mutant Receptor Tyrosine Phosphatase CD148 Causes Defects in Vascular Development."M.C.B.. 23. 1817-1831 (2003)
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[Publications] K.Shida, et al.: "Hemocytes of Ciona intestinalis express multiple genes involved in innate immune host defense."B.B.R.C.. 302. 207-218 (2003)
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[Publications] O.Komine, et al.: "The runx1 transcription factor inhibits the differetiation of naive CD4+ T cells into the Th2 lineage by repressing GATA3 expression."J.Exp.Med.. 198. 51-61 (2003)
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[Publications] A.M.Ehlers, et al.: "Morpholino antisense oligonucleotide-mediated gene knockdown during thymocyte development reveals role for Runx3 transcription factor in CD4 silencing during development of CD4-/CD8+ thymocytes."J.Immunol. 171. 3594-3604 (2003)
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[Publications] O.Niizeki, et al.: "Angiogenesis-related mouse puromycin-insensitive leucyl-specific aminopeptidase is a molecular target of transcription factor PEBP2 in endothelial cells."Arch.Biochem.Biophys.. (in press). (2004)
