SLPI発現肺癌選択的E1A存在下のNK4蛋白高発現効果:局所並び全身性腫瘍抑制

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15025210
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 前門戸 任 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (40344676)
• Keywords: 遺伝子 / ウイルス / 癌 / 複製可能アデノウイルス / 血管新生阻害因子

Research Abstract

本研究では研究者がすでに作製しているSLPIプロモーターを用いたアデノウイルス(AdSLPI.E1AdB)の非小細胞肺癌特異的腫瘍の腫瘍選択性についてさらに研究を進め、in vitroだけでなくin vivoにおいてもSLPI分泌非小細胞肺癌で複製されていることをその抗腫瘍効果と同時に観察した。SLPIプロモーターのはたらきをその下流にレポーター遺伝子をつなぎマウスの静脈に投与を行うと、肝臓での発現は僅かにしか認められず、気管内投与でも発現する正常細胞は太い気管支に少数の細胞が認められるのみで当ベクターの安全性が期待できる。次に、非複製アデノウイルスであるAdCMV.NK4(NK4はHGFの分子内断片でありHGFのアンタゴニストとしてのはたらきとHGFに依存しない強力な血管新生阻害作用御もつ)とAdSLPI.E1AdBの併用療法を行った。二つのウィルスが同一SLPI産生腫瘍内に感染したとき、AdSLPI.E1AdBより発現したE1A蛋白がAdCMV.NK4にはたらき、単独では複製しないAdCMV.NK4に複製と発現増強が認められた。また、この併用療法を腫瘍に対し試みると単独療法を凌ぐ効果があり、なおかつ通常の遺伝子治療では効果を発揮することが難しい径が1cmを超える腫瘍に対しても十分な効果を発揮することが出来た。腫瘍組織の分析では、AdCMV.NK4の作用である血管新生阻害の増強が認められた。この二つのウイルスベクターの併用療法は非小細胞肺癌特異的な強力な遺伝子治療として期待できる。

Research Products

• [Publications] Maemondo M, Saijo Y, Narumi K, Kikuchi T, Usui K, et al.: "Gene therapy with SLPI promoter controlled replication-competent adenovirus for non-small cell lung cancer."Cancer Res. (in press). (2004)
• [Publications] Usui K, Saijo Y, Narumi K, Koyama S, Maemondo M et al.: "N-terminal deletion augments the cell-death-inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to nonsmall cell lung cancers"Oncogene. 22(17). 2655-2663 (2003)