造血器細胞腫瘍における生物学的予後因子の検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15026219
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 鈴木 律朗 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (20280810)
• Keywords: B細胞性リンパ腫 / CD56 / 生物学的予後因子 / 国際予後指標 / BCL2 / CD10 / 濾胞中心細胞

Research Abstract

化学療法剤に対する反応性が良好な悪性リンパ腫は、一定の割合で治癒を期待できる悪性腫瘍となってきた。しかしながらすべての症例が治癒するわけではなく、再発リスクが高い患者を統計学的手法により見極め、先進的治療を行なう層別化が極めて重要になってきた。国際予後指標(international prognostic index, IPI)などの臨床的予後因子がこれまでに用いられてきたが,これらは何らかの生物学的予後因子を反映した代替因子(surrogate factor)であると考えられるようになってきている。真の予後因子である生物学的予後因子を見いだし、これを用いて治療にあたることは、悪性腫瘍の治療において理にかなったものである。本研究では、未分化大細胞型リンパ腫・急性骨髄性白血病(AML M2,M3)で既に予後因子となることが見いだされているCD56がB細胞性びまん性大細胞型リンパ腫においても予後因子となるか、および生物学的発現意義に関して検討することを目的としている。
B細胞性リンパ腫におけるCD56の発現意義を検討するため、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫およびバーキットリンパ腫症例で、CD56の発現の有無をフローサイトメトリー法および免疫染色法で検索した結果、7例の陽性症例を見いだした。興味深いことに、これらはいずれもCD10が陽性で、CD10陰性例ではCD56を発現する例はなかった。CD10は濾胞中新細胞でも陽性となるため、濾胞性リンパ腫との関連を調べる目的でBCL2遺伝子の再構成の有無を検討したが異常は認められなかった。同様にc-myc遺伝子の変異を検討したところ、t(8;14)染色体異常を含め、2例で異常が認められた。BCL-6,API2,MALT1遺伝子異常は認められなかった。臨床データとの相関を検討したところ、CD56陽性例の予後は不良ではなかった。その他の臨床データとの関係を解析し、最終的な予後予測モデルの構築する予定である。

Research Products

• [Publications] Suzuki R. et al.: "Prognostic significance of CD7^+ CD56^+ phenotype and chromosome 5 abnormalities for acute myeloid leukemia M0."International Journal of Hematology. 77(5). 482-489 (2003)
• [Publications] Oyama T. et al.: "Senile EBV^+ B-cell lymphoproliferative disorders : a clinicopathologic study of 22 patients."American Journal of Surgical Pathology. 27(1). 16-26 (2003)
• [Publications] Ogura M. et al.: "Pilot phase I/II study of new salvage therapy (CHASE) for refractory or relapsed malignant lymphoma."International Journal of Hematology. 77(5). 503-511 (2003)
• [Publications] Ichimura K., et al.: "Phenotypic analysis of peripheral T/NK cell lymphoma : study of 408 Japanese cases with special reference to their anatomical sites."Pathology International. 53(6). 333-344 (2003)
• [Publications] Yanada M., et al.: "Cytomegalovirus antigenemia and outcome of patients treated with preemptive ganciclovir."Bone Marrow Transplantation. 32(8). 801-807 (2003)
• [Publications] Izumiyama K., et al.: "Stability and subcellular localization of API2-MALT1 chimeric protein involved in t(11;18)(q21;q21) MALT lymphoma."Oncogene. 22(50). 8085-8092 (2003)
• [Publications] Matsuno N. et al.: "Dual mutations in the AML1 and FLT3 genes are associated with leukemogenesis in acute myeloblastic leukemia of the M0 subtype."Leukemia. 17(12). 2492-2499 (2003)
• [Publications] Suguro-Katayama M. et al.: "Heterogeneous copy numbers of API2-MALT1 chimeric transcripts in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma."Leukemia. 17(12). 2508-2512 (2003)
• [Publications] Karnan S. et al.: "Analysis of chromosomal imbalances in de novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma detected by comparative genomic hybridization."Genes, Chromosomes and Cancer. 39(1). 77-81 (2004)
• [Publications] Matsuo K., et al.: "Lack of association between DNA base excision repair gene XRCC1 Gln399Arg polymorphism and risk of malignant lymphoma in Japan."Cancer Genetics and Cytogenetics. 149(1). 77-80 (2004)
• [Publications] Suzuki R., et al.: "Aggressive natural killer (NK)-cell leukemia revisited : large granular lymphocyte leukemia of cytotoxic NK cells."Leukemia. 18(4). 763-770 (2004)
• [Publications] Tagawa H., et al.: "MASL1, a candidate oncogene found in amplification at 8p23.1, is translocated in immunoblastic B cell lymphoma cell line OCI-LY8."Oncogene. (In press). (2004)
• [Publications] 鈴木律朗: "新WHO分類と予後予測因子:現状と今後の展望"病理と臨床. 21(2). 153-158 (2003)
• [Publications] 鈴木律朗: "白血病細胞の表面マーカー解析"内科. 92(3). 445-449 (2003)
• [Publications] 中川雅夫ほか: "未分化大細胞型リンパ腫"治療学. 38(1). 67-72 (2004)
• [Publications] 鈴木律朗: "みんなに役立つ悪性リンパ腫の基礎と臨床(押味和夫 編)"医薬ジャーナル社. 295-303 (2003)
• [Publications] 鈴木律朗: "EBM血液疾患の治療2005-2006.(押味和夫, 別所正美, 岡本真一郎 編)"中外医学社(印刷中). (2004)